ROZPÚŠŤANIE A JAVY PRESÝTENIA
NIMODIPÍNU VO VODNÝCH ROZTOKOCH
CYKLODEXTRÍNOV a-CD, HP-a-CD, M-b-CD
a HP-g-CD
KOPECKÝ F., KOPECKÁ B. 1 , KACLÍK P.
1 Katedra fyzikálnej chémie liečiv Farmaceutickej fakulty Univerzity Komenského, Bratislava 1 Katedra farmaceutickej analýzy a nukleárnej farmácie Farmaceutickej fakulty Univerzity
Komenského, Bratislava |
|
Souhrn:
V priebehu 14 dní sa sledovali časové závislosti rozpúšťania suspendovanej substancie nimodipínu
vo vodných roztokoch a-cyklodextrínu (a-CD), hydroxypropyl-a-cyklodextrínu (HP-a-CD), metyl-
-b-cyklodextrínu (M-b-CD) a hydroxypropyl-g-cyklodextrínu (HP-g-CD). Koncentrácia príslušného
cyklodextrínu bola vo všetkých prípadoch 0,05 mol/l. Podľa stanovených disolučných kriviek je
z uvedených cyklodextrínov veľmi účinným solubilizérom M-b-CD, za daných podmienok sa v jeho
vodnom roztoku ináč ťažko rozpustný nimodipín rozpúšťa na nezrážajúci sa nasýtený roztok
s koncentráciou 5,15 . 10 -4 mol/l (21,5 mg/100 ml). M-b-CD je takto solubilizačne účinnejší ako
predtým študovaný HP-b-CD. Solubilizačná schopnosť HP-a-CD a HP-g-CD je podstatne slabšia
a a-CD z dlhodobého hľadiska takmer nezlepšuje rozpustnosť nimodipínu vo vode. Za prítomnosti
a-CD, HP-a-CD a HP-g-CD sa však pozoroval opakovaný vznik časovo nestálych presýtených
roztokov nimodipínu, s prechodne zvýšenou koncentráciou nimodipínu, podobne ako za prítomnosti
HP-b-CD. Nakoľko podľa literárnych údajov vznik presýtených roztokov pôsobením cyklodext rínov
významne ovplyvňuje biologickú dostupnosť liečiv, môžu byť uvedené cyklodextríny a osobitne
prírodný a-CD užitočné pre zvýšenie nízkej dostupnosti nimodipínu z perorálnych tuhých liekových
foriem.
Klíčová slova:
nimodipín – kalciový antagonista – cyklodextríny – solubilizácia –
presýtené roztoky
|