Souhrn:
Centrální úlohu v apoptóze, která je podmínkou normálního vývoje organizmu, vykonávají kaspasy
(caspases), rodina vysoce specifických cysteinových proteas. Kaspasy uvolňované z prokaspasy
v určitém nadbytku indukují apoptózu, při současném štěpení některých buněčných proteinů,
esenciálních pro buněčný růst.Kaspasová aktivita (iniciační a efektorová) je výsledným a konečným
fyziologickým, ale i patologickým stimulem, při kterém dochází k poškození buněčných membrán,
funkce mitochondrií a jiných organel a též DNA. Předmětem zájmu jsou inhibitory kaspas, které by
mohly v určitém stadiu některé obtížně zvládnutelné nebo dosud neléčitelné nemoci ovlivnit
(nádorová onemocnění, neurodegenerativní choroby, virová onemocnění jater, zánětlivá onemocnění).
Rodina kaspas zahrnuje 14 enzymů, z nichž nejprobádanější jsou kaspasa-1 a kaspasa-3. Mezi
terapeuticky využitelné inhibitory proteas patří prozatím serinové proteasy a některé metalloproteasy,
zatímco inhibitory cysteinových proteas dosud do praxe zavedeny nebyly. Syntéza inhibitorů
kaspas, zvláště nepeptidového charakteru, tzv. malých molekul, by mohla přispět k terapii uvedených
nemocí a je jedním ze strategických cílů současného výzkumu.
Klíčová slova:
apoptóza – kaspasy – inhibitory kaspas – tearpeutické možnosti
|