Souhrn:
Tento přehledný článek přináší souhrn poznatků z oblasti salicylanilidů s potenciálními biologickými
účinky, především v oblasti antibakteriálních aktivit. Bakteriální rezistence vznikající na stále
se zvětšující počet používaných antibakteriálních látek se stává v posledních letech velkým problémem
světové zdravotnické organizace. Z tohoto důvodu je věnována neustálá pozornost přípravě
nových bioaktivních sloučenin s antibakteriální aktivitou. Salicylanilidy patří do skupiny látek,
které se ukázaly aktivní vůči gram pozitivním patogenům včetně methicillin resistentního Staphylococcus
aureus a vankomycin resistentního Enterococcus faecium, kmeny, které představují v současné
době velký klinický problém. V r. 1998 byl navržen nový mechanismus jejich působení.
Salicylanilidy působí jako inhibitory dvoukomponentových regulačních systémůbakterií. Pro účinek
je nezbytný elektron akceptorní substituent na salicylové části a hydrofobní skupina na anilidové
části. Hydrofobicita však není jediným faktorem ovlivňujícím aktivitu, úlohu hrají také elektronové
a strukturální parametry. Proto se snažíme i my v rámci SAR nalézt takový analog který by měl
hydroxybenzamidovou část, která je pravděpodobně zodpovědná za rozpojení oxidativní fosforylace,
esterifikovánu v našem případě aminokyselinou nebo později peptidem.
Klíčová slova:
salicylanilid – farmakofor – biologická aktivita – antibakteriální aktivita
|