Souhrn:
Periodické horečky jsou onemocnění, charakterizovaná epizodami horečky většinou spojené se
zánětem serózních blan, synovie či kůže, někdy i dalších tkání jako jsou svaly či cévy. Na základě
recentních nálezů genů, zodpovědných za jednotlivá onemocnění, se dělí na autosomálně recesivní
a autosomálně dominantní jednotky. K autosomálně recesivním stavům patří Familiární středozemní
horečka (FMF) a Hyper IgD syndrom. Geny pro obě tato onemocnění byly nalezeny v letech 1997
až 1999, v rámci Human Genome Project. FMF je způsobena mutacemi v genu nazývaném MEFV,
kódujícím protein pyrin či manetostrin. Tento protein je exprimován hlavně v granulocytech
a monocytech, reguluje imunitní reakce zánětu a apoptózy, ovlivňuje působení IL-1. Hyper IgD
syndromje překvapivě způsoben mutacemi genu kódujícího mevalonát kinázu, enzymu účastnícího
se v metabolismu cholesterolu. Patogenetické spojení této metabolické cesty se vznikem horečky
není stále objasněno. Autosomálně dominantně je děděna skupina nemocí nazývaných nyní TRAPS,
TNF receptor-associated periodic syndrome. TRAPS je způsoben mutacemi v genu kódujícího
podjednotku receptoru pro TNF, nyní nazývanou TNFRSF1A. Podle posledních hypotéz dochází
k horečce tím, že se tato část receptoru neodlučuje od membrány a netvoří tak solubilní formu, která
normálně vyvazuje volný TNF. Blokáda TNF je jednou z nových terapeutických možností TRAPS.
V některých schématech jsou mezi autosomálně dominantně děděná onemocnění i další jednotky,
jako je Muckle-Wells syndrom a familiární chladová urtika. V posledních 5 letech jsme vyšetřovali
12 dětí s opakovanými horečnatými stavy. Všechny děti měly ataky horeček trvající přinejmenším
rok, i když jejich délka, frekvence, výše horeček a doprovodné příznaky se u jednotlivých dětí lišily.
Při vyšetření jsme nalézali nespecifické známky zánětu. U pacientů s podezřením na hyper IgD
syndromjsme monitorovali IgD a odpad kyseliny mevalonové v moči.U dětí s podezřením naTRAPS
jsme vyšetřovali solubilní formu TNF receptoru a v souhlase s literaturou jsme nalezli snížené
hodnoty. Molekulárně genetické vyšetření na zahraničním pracovišti bylo provedeno u 5 dětí, u 3
byl prokázán hyper IgD syndrom, u 2 dalších byl vyšetřen gen TNFR1, ale žádná mutace v kritických
exonech nebyla nalezena.
Klíčová slova:
periodické horečky, autoimunita, děti
|