Souhrn:
Cíl studie: Shrnutí poznatků o významu metylací v genomu HPV16 při kancerogenezi děložního hrdla.
Typ studie: Souhrnný článek.
Název a sídlo pracoviště: Oddělení onkologické a experimentální patologie, Masarykův onkologický
ústav, Brno.
Předmět a metoda studie: Lidské papillomaviry v čele s HPV16 jsou nejčastějším původcem cervikálních
intraepiteliálních lézí a karcinomu děložního hrdla. Jejich schopnost iniciovat neoplastickou transformaci
infikovaných epiteliálních buněk plně závisí na produkci funkčních proteinů rané fáze exprese E6
a E7. Infikované keratinocyty aktivují obranné mechanismy založené především na inhibici transkripce
virové DNA pomocí změn ve struktuře chromatinu, jako jsou metylace DNA, deacetylace histonů aj., což
zabrání přístupu transkripčních faktorů k promotorům a zablokuje tvorbu virových proteinů.
Závěr: Výzkum epigenetických mechanismů „umlčování“ genů prokázal jejich důležitou roli v etiologii
nádorových onemocnění. Nejnovější poznatky potvrzují význam metylací onkogenů nesených HPV16,
které vedou k zablokování neoplastické transformace a současně naznačují nové terapeutické možnosti
spojené s reaktivací metylovaných nádorových supresorů.
Klíčová slova:
karcinom děložního hrdla, HPV16, onkoproteiny E6 a E7, metylace
|