Souhrn:
S100A4 patří do proteinové rodiny „S100“, která zahrnuje více než 25 nízkomolekulárních proteinů podílejících
se na regulaci řady buněčných procesů. S100A4 se účastní regulace buněčné motility, proliferace,
apoptózy, angiogeneze a remodelace extracelulární matrix. Funkce S100A4 je spojována s metastazováním
a tento protein je navíc považován za významný prognostický marker některých nádorových onemocnění.
Jeho přítomnost byla nově zjištěna také v proliferujících synoviálních fibroblastech u revmatoidní
artritidy (RA). Zvýšená exprese S100A4 proteinu byla potvrzena také v synoviální tkáni pacientů
s RA ve srovnání s kontrolní a artrotickou synoviální tkání. Protein byl v synoviální tkáni exprimován
i v místech destrukce kloubní chrupavky. S100A4 je tvořen nejen synoviálními fibroblasty, ale i buňkami
imunitního systému a endoteliálními buňkami cév. U RA byla zjištěna zvýšená koncentrace bioaktivního
oligomeru S100A4 nejen lokálně v zánětlivé tkáni, ale také v plazmě a synoviální tekutině. U synoviálních
fibroblastů byl podobně jako u tumorů pozorován vliv oligomeru S100A4 na produkci enzymů degradujících
matrix – metaloproteináz a vliv na biologickou funkci tumor supresorového proteinu p53. Ze současných
znalostí lze předpokládat, že zvýšené hladiny S100A4 mohou ovlivňovat agresivní chování fibroblastů
a celkově tak mohou přispívat k patogenezi chronických autoimunitních zánětlivých onemocnění.
Klíčová slova:
revmatoidní artritida, S100A4, apoptóza, enzymy degradující matrix, synoviální fibroblasty
|