Metalothionein a jeho vztah
k protinádorové léčbě na bázi
platinových komplexů
FABRIK I.i, KUKAČKA L2, ADAM V.1, PRŮŠA R.2, ECKSCHLAGER T.3, KIZEK R.1
laboratoř molekulární biochemie a bio elektro chemie Ústav chemie a biochemie, Mendelova zemědělská a lesnická univerzita Brno Děkan: prof. Ing. Ladislav Zeman, CSc. 2Ústav klinické biochemie a patobiochemie II. LF UK, Praha Přednosta: prof. MUDr. Richard Průša, CSc. 3Klinika dětské hematologie a onkologie II. LF UK, Praha Přednosta: prof. MUDr. Jan Starý, DrSc. |
|
Souhrn:
Metalothionein: Jedná se o malý protein s vysokým obsahem cysteinu, jehož sulfhydrylové skupiny mu propůjčují unikátní vlastnosti. V organismu se stará o transport iontů kovů (Zn, Cu), má ale i detoxikační funkci, protože dokáže vázat i toxické těžké kovy (Cd, Pb, Hg aj.). Buňkám pomáhá také zvládat oxidativ-ní stres a reguluje hladinu exprese či enzymatickou aktivitu.
Cytostatika na bázi platiny: Tento typ cytostatik patří k nejdéle používaným a nejúčinnějším. Zakládají se na komplexech platiny s obměňováním ligandů. Nejstarší zástupce, cisplatina, má dnes již účinnější analogy (léčiva druhé a třetí generace, karboplatinu a oxaliplatinu, a ve vývoji jsou další), nicméně stále je hojně využívána. U některých nemocných se ale vyskytuje fenomén rezistence nádorových buněk, což samozřejmě snižuje efektivitu léčby.
Vznik rezistence a její mechanismy: Rezistence nádorových buněk vůči cytostatikům je komplexní děj, který v sobě zahrnuje několik mechanismů. Z nám známých to jsou především regulace intracelulární koncentrace léku a jeho eflux, komplexace intracelulárními thioly (glutathion, metalothionein) a mechanismy pro reparaci poškozené DNA.
Závěr: Výzkumy v této problematice postupují velice rychle a jistě se dočkáme mnoha zlomových poznatků, nejen o zapojení metalothioneinu do vzniku rezistence. Je to jedna z podmínek pro efektivnější zvládnutí léčby a pochopení metabolismu nádorového onemocnění.
Klíčová slova:
Metalothionein, cisplatina, rezistence, nádorové onemocnění.
|