Vliv aktivity
thiopurinmetyltransferázy na
výsledek dlouhodobé imunosupresivní
terapie azathioprinem
(6-merkaptopurinem) u nemocných
s idiopatickými střevními záněty
Chalupná P., Lukáš M., Kumšta M.a,b, Šebesta I.b
Gastroenterologické centrum VFN, IV. interní klinika VFN a 1. LF UK, Praha a Ústav biochemie a mikrobiologie VŠCHT, Praha b Ústav klinické biochemie VFN a 1. LF UK, Praha |
|
Souhrn:
Enzym thiopurinmetyltransferáza (TPMT) má klíčovou roli v purinovém metabolismu. Cílem studie bylo
stanovit vliv aktivity TPMT na výsledek dlouhodobé terapie azathioprinem nebo 6-merkaptopurinem u pacientů
s idiopatickými střevními záněty. Do prospektivní studie jsme zařadili 50 pacientů (28 Crohnova
nemoc, 22 ulcerózní kolitida) s chronicky aktivním průběhem nemoci. Průměrná doba léčby azathioprinem
(6-merkaptopurinem) byla 74 týdnů, průměrná denní dávka léku byla u azathioprinu 1,8 mg/kg, v případě
6-merkaptopurinu 1,1mg/kg. Střední aktivita TPMT ve formovaných krevních elementech byla u pacientů
s idiopatickými střevními záněty 36,9 pmol/hod. mg Hb. Nenašli jsme žádný vztah mezi pohlavím a věkem
pacienta a aktivitou TPMT. Vliv dlouhodobé terapie azathioprinem na aktivitu ulcerózní kolitidy vyjádřenou
pomocí Truelove-Wittsova indexu, u nemocných s Crohnovou chorobou pomocí indexu Activity-Severity, nebyl
modifikován výchozí aktivitou TPMT (p = 0,42 resp. p = 0,62). Obdobné výsledky jsme získali porovnáním
aktivity choroby stanovené pomocí laboratorních markerů (CRP p = 0,85, leukocyty p = 0,94, trombocyty p =
0,59). Neprokázali jsme jakýkoliv vliv výchozí aktivity TPMT na kortikoidy šetřící efekt azathioprinu (6-merkaptopurinu)
(p = 0,50, r = 0,097). Nežádoucí účinky terapie se objevily u 10 % pacientů a nebyly ovlivněny
aktivitou TPMT. Nebyla nalezena žádná korelace mezi aktivitou TPMT a dlouhodobou terapeutickou odpovědí
při léčbě azathioprinem (6-merkaptopurinem) stanovenou klinickými indexy aktivity, laboratorními parametry
zánětu a šetřícím efektem kortikoidů.
Klíčová slova:
|