Diagnostika autoimunitní destrukce beta buněk u prvostupnových příbuzných pacientů s diabetes mellitus 1. typu pomocí genetických, protilátkových a funkcních vyšetrení. Do studie bylo zahrnuto 208 děetí a dospělých (101 mužůu a 107 žen, ve věku 1 - 22 let, 11,5 ± 5,4 let), z toho 186 sourozenců diabetických děetí, 14 potomkůu diabetických otcu a 8 potomku diabetických matek. Genotypizace HLA-DQB1, HLA-DQA1 a subtypizace DRB1*04 byla provedena PCR metodou u 202 jedincu sledovan ho souboru a na základě vyšetrení bylo dítě zařazeno do jedné z pěeti úrovní genetického rizika. U všech sledovaných byly stanoveny hladiny protilátek proti GAD65, IA-2 a inzulinu RIA metodami. Hranice normálních hodnot byly stanoveny jako 99. percentil hladin souboru 105 nediabetických detí. Funkční vyšetrení sekrece beta bunek bylo provedeno intravenózním glukózovým tolerancním testem (i.v. G ) u dětí se signifikantními titry jedn nebo více autoprotilátek. Součcet hladin stimulovan inzulinové sekrece v 1. a 3. minutě testu < 48 mU/l byl hodnocen jako defekt první fáze inzulinov sekrece (FPIR). Rizikový genotyp DQA1*05-DQB1*0201/DQA1*03-DQB1*0302 (OR = 100; CI 95 % 13 - 730) byl nalezen u 24 z 202 vyšetřených (12 %). 22 děetí (11 %) nešlo silně protektivní alelu DQB1*0602 (OR = 0,03; CI 95 % 0,01 - 0,12). Pozitivita autoprotilátek byla prokázána u 9 z 208 jedincůu (2,9 %) a u všech byl proveden i.v. GTT . Pozitivita anti-GAD65, anti-IA2 nebo antiinzulinových protilátek byla zjištena u 5 ze 24 detí s nejrizikovejším genotypem (21 %) a u 4 dětí ze 113 s neutrálním nebo nízko rizikovým genotypem (3,5 %). Hraniční pozitivita jedné protilátky byla zjištena u 1 chlapce s nejrizikovejším genotypem a u 2 dětí ze skupiny s mírne zvýšeným genetickým rizikem. Pouze přechodná pozitivita anti-GAD65 byla nalezena u dívky s protektivním genotypem. Diabetes mel-litus 1. typu byl diagnostikován u chlapce behem i.v. GTT a onemocnení se manifestovalo za 6 měsícu po provedeném testu u dívky s defektem FPIR. Standardní metody predikce diabetu 1. typu byly zavedeny do klinick praxe u prvostupnových příbuzných diabetických pacientůu a jsou užívány pro Český registr diabetických dětí.

        Klíčová slova: Autoimunitní inzulitis - Genetick riziko - Autoprotilátky - Stimulovaná inzulinová sekrece