Trombínom aktivovateľný inhibítor
fibrinolýzy (TAFI) a jeho význam
v regulácii fibrinolýzy
Staško J., Hudeček J., Kubisz P.
Klinika hematológie a transfuziológie Jesseniovej lekárskej fakulty UK a Martinskej FN a Národné centrum hemostázy a trombózy Martinskej FN, Martin, Slovenská republika, prednosta prof. MUDr. P. Kubisz, DrSc. |
|
Souhrn:
Trombínom aktivovateľný inhibítor fibrinolýzy (TAFI), synonymá - prokarboxypeptidáza U (CPU),
prokarboxypeptidáza R (CPR) a plazmatická prokarboxypeptidáza B (CPB) - je dôležitým spojením
medzi fibrinolýzou a koagulačnou kaskádou. Aktivovaný TAFI (TAFIa) znižuje tvorbu plazmínu
tým, že štiepi koncové karboxylové lyzínové reťazce degradovaného fibrínu, a tak blokuje
kofaktorovú funkciu fibrínu pre tkanivovým plazminogénovým aktivátorom (tPA) navodené katalytické
štiepenie plazminogénu na plazmín. Aktiváciu TAFI zaisťuje trombínový-trombomodulínový
komplex. Premena TAFI účinkom trombínu na aktivovanú formu (TAFIa) svedčí o tom, že
koagulačná kaskáda má významnú úlohu v regulácii fibrinolýzy. Dôkazom toho je aj to, že pacienti
s deficitom faktora XI (FXI) sú náchylní na krvácanie do tkanív s vysokou lokálnou fibrinolytickou
aktivitou (uropoetický systém, nos, sliznice dutiny ústnej, tonzily), čo možno vysvetliť
zníženou aktiváciou TAFI trombínom u týchto pacientov. Naopak, pri protrombotickej mutácii
faktora V (FV Leiden) sa uplatňuje, okrem rezistencie na aktivovaný proteín C (APC-rezistencia)
so zvýšenou tvorbou trombínu v koagulačnej kaskáde, aj antifibrinolytická úloha trombínu so
zvýšením TAFI. Inhibícia TAFI (napr. inhibítormi FXI) ponúka do budúcnosti možnosti liečebného
ovplyvnenia zníženej fibrinolýzy a zvýšenia účinnosti fibrinolytickej liečby u trombotických ochorení.
U krvácavých ochorení (hemofília A, B) by naopak mohli byť využité lieky, ktoré zvyšujú
účinnosť TAFI v inhibícii aktivovanej fibrinolýzy.
Klíčová slova:
Koagulácia - Fibrinolýza - TAFI - Karboxypeptidáza
|