Potlačování L-DOPA indukováných dyskinez u pokročilé Parkinsonovy nemoci kontinuálními infuzemi Apomorfinu
Kaňovský P., Kubová D., Bareš M., Hortová H., Streitová H., Znojil V. Rektor I.
I. neurologická klinika LF MU, FN U Sv. Anny, Brno Oddělení biostatistiky, Ústav patologické fyziologie MU, Brno |
|
Souhrn:
12 pacientů, trpících Parkinsonovou nemocí v komplikovaném pokročilém stadiu, postižených fluktuacemi stavu hybnosti a L-DOPA indukovanými dyskinezemi, kteří byli léčeni kontinuálními subkutánnímiinfuzemi apomorfinu (Britaject®, Britannia Pharmaceuticals Ltd., Redhill, U.K.) bylo prospektivně sledováno po dobu 1 roku léčby ve snaze ověřit antidyskinetický efekt apomorfinových infuzí podávaných během dne. Ve skupině byli čtyři muži a osm žen. Průměrný věk byl 64,3 (SD = 9,2) roku, průměrný věk na začátku onemocnění by149,8 (SD = 7,7) roku, průměrná doba trvání onemocnění byla 14,4 (SD = 6,3) roku, průměrná doba trvání léčby L-DOPA byla 12,6 (SD = 5,4) roku, průměrná doba trvání komplikací (fluktuací a L-DOPA dyskinez) byla 3,6 (SD = 1,8) roku. Fluktuace stavu motoriky a L-DOPA dyskineze byly hlavní komplikací dlouhodobé léčby nemoci. Diagnóza Parkinsonovy nemoci byla stanovena na základě kritérií UK-PDBB (United Kingdom Parkinson's Disease Brain Bank). Tíže a četnost dyskinez byly hodnoceny na základě subškály UPDRS (Unifled Parkinson's Disease Rating Scale) a pacientského deníku. Apomorfln byl podáván ve formě kontinuálních subkutánních infuzí přenosným infuzním dávkovačem. Trvání infuzí bylo vždy 12 hodin v období bdělé části dne. Dávky L-DOPA a další dopaminergní terapie byly redukovány u všech pacientů, ale určitou dávku L-DOPA dostávali pacienti vždy. Na konci ročního období sledování byly průměrné hodnoty UPDRS, subškál UPDRS III a UPDRS IV významně sníženy. Průměrné trvání tzv. off period během bdělé části dne bylo také významným způsobem redukováno u všech pacientů. Průměrné trvání L-DOPA indukovaných dyskinezí („pecek-of-dose" dyskinezí, bifázických dyskinezí, „off-period" dyskinezí) během bdělé části dne bylo také významně zkráceno. Tzv. end-of-dose dyskineze vymizely zcela. Průměrná hodnota UPDRS škály významně klesala během trvání infuze, ale parkinsonská symptomatologie se u všech pacientů horšila v noci. Během sledování nebyly zaznamenány žádné závažné nežádoucí účinky. Útlum a ospalost byly relativně časté, a byly udávány všemi pacienty. Panikulitida a zarndnutí v místě vpichů infuzní jehly byly velmi vzácné. Ověřený pozitivní efekt kombinované léčby kontinuálními subkutánními infuzemi apomorfinu a L-DOPA je vysvětlitelný nejspíše současným synergistickým presynaptickým a postsynaptickým působením L-DOPA a apomorfinu na dopaminové receptory. Určitou roli patrně hraje i nepřímá blokáda NMDA receptorů apomorfinem.
Klíčová slova:
Parkinsonova nemoc, apomorfin, L-DOPA dyskineze
|