Nové poznatky v oblasti molekulární biologie a patofyziologie chronické myeloidní leukémie (CML) vedly k vývoji imatinib mesylátu (Glivec®, dříve STI571), který selektivně inaktivuje proteiny ze skupiny tyrozinkináz včetně BCR-ABL, c-Kit a PDGF tyrozinkináz. Blokádou přenosu fosfátu na další substráty imatinib přeruší následné děje vedoucí k maligní transformaci buňky a rozvoji CML. Studie fáze I a II prokázaly vysokou účinnost a dobrou toleranci imatinibu ve všech fázích CML. Vlastní zkušenosti s léčbou imatinibem v chronické fázi CML jsme získali během více jak dvouletého sledování 34 nemocných v rámci rozšířené studie CSTI571 0113. 10 žen a 24 mužů ve věku od 22 do 70 let (medián 53 let) jsme léčili imatinibem v dávce 400 mg denně p.o. po dobu 23 - 115 týdnů (medián 97,5 týdnů). U 9 nemocných byla důvodem zařazení do studie nesnášenlivost interferonu, u 9 hematologická rezistence, u 13 cytogenetická rezistence a u 3 cytogenetický relaps při léčbě interferonem
. Od stanovení diagnózy CML do zahájení léčby imatinibem uplynulo 6 - 140,5 měsíců (medián 32,3 měsíců). Hematologickou remisi dosáhlo 33 nemocných (97 %), kompletní cytogenetickou odpověď 16 (48 %) a velkou cytogenetickou odpověď 5 (15 %) nemocných. Cytogenetický relaps se objevil u 2 (6 %), cytogenetická progrese u 4 (12 %) nemocných. Nehematologická toxicita u žádného nemocného nevyžadovala trvalé přerušení léčby. Hematologická toxicita limitovala dávku imatinibu u 26 % nemocných a tím pravděpodobně i dosažení cytogenetické odpovědi zejména u dlouhodobě a silně předléčených nemocných. Ověřili jsme použitelnost metod kompetitivní RT-PCR a kvantitativní real-time RT-PCR v aplikaci na přístroji LightCycler (Roche Diagnostics) v monitorování množství transkriptu BCR-ABL. Naše výsledky potvrdily vysokou účinnost a dobrou toleranci imatinibu v pozdní chronické fázi CML. Ještě nižší výskyt hematologické toxicity a vyšší procento kompletních cytogenetických odpovědí u nemocných léčených imatinibem v časné chronické fázi ve srovnání s našimi výsledky nás vede k přesvědčení, že Glivec® by se měl stát u nemocných v chronické fázi CML, kteří nejsou indikováni k transplantaci, lékem první volby ihned po stanovení diagnózy.

        Klíčová slova: Chronická myeloidní leukémie - Léčba - Imatinib - STI571 - Glivec - Ph chormosom - FISH - BCR-ABL - Q-RT-PCR