Souhrn:
Aktivita mozkové cyklin-dependentní kinázy 5 (Cdk5) vzrůstá během embryonálního vývoje a dosahuje nejvyšších
hladin v centrálním nervovém systému dospělých. Aktivní p35/Cdk5 je jedním z klíčových článků reelinové
signální kaskády a je naprosto nezbytná pro vznik normálního koncentrického šestivrstvého uspořádání šedé
kůry a dalších vrstevnatých struktur v mozku. Na rozdíl od fenotypu reeler, který se manifestuje při absenci
funkčního proteinu reelinu nebo Dab1, při defektu p35/Cdk5 ještě dojde k fyziologické diferenciaci pre-ploténky
na definitivní marginální zónu a sub-ploténku. Další, mladší vlny neuronů však už do zárodečné korové ploténky
neproniknou a zůstanou pod ní. Vytvoří se patologické inverzní uspořádání „zevním dovnitř“ charakterizované
abnormálním uložením vrstev neuronů shora dolů v pořadí V–II. Studium poruch migrace neuronů má význam
pro pochopení vývojových poruch centrálního nervového systému, jako jsou heterotopie šedé hmoty anebo
lisencefalie. Z evolučních hledisek pravděpodobně představuje zařazení Cdk5 do reelinové signalizační kaskády
nový významný stupeň organizace vrstevnaté šedé mozkové hmoty.
Klíčová slova:
migrace neuronů, reelin, reeler, scrambler, yotari, Cdk5, p35, Dab1, kadherin, pozitivní
selekce neuronů
|