Souhrn:
Alogenní transplantace krvetvorných buněk využívá schopnosti imunitních buněk dárce, T lymfocytů, ničit nádorové nebo
leukemické buňky hostitele. Současně T lymfocyty dárce působí negativně proti zdravým tkáním hostitele. V posledním
desetiletí dominuje použití periferních kmenových buněk u alogenních transplantací krvetvorných buněk, což na jedné
straně znamená rychlejší přihojení štěpu a sníženou frekvenci relapsů nemoci, ale na druhé straně také vyšší frekvenci
akutní a chronické reakce štěpu proti hostiteli. Začaly se používat některé další postupy, které významně rozšiřují možnosti
indikace alogenních transplantací: 1. transplantace s redukovanou intenzitou přípravného režimu s cílem minimalizace
toxických účinků chemoterapie nebo chemoradioterapie, kde dominantní antitumorózní efekt zprostředkují dárcovské
T lymfocyty; 2. podání dárcovské leukocytární infuze k posílení reakce štěpu proti nádoru, proti leukemii. Reakce štěpu
proti nádoru je vždy spjata s reakcí štěpu proti hostiteli. Monoklonální protilátka Campath 1 byla vyvinuta k odstranění
T lymfocytů z dárcovského štěpu. V současnosti je komerčně dostupná humanizovaná protilátka alemtuzumab s variabilní
krysí částí, ostatní části molekuly jsou lidské. Snižuje intenzitu reakce štěpu proti hostiteli, zvyšuje však frekvenci relapsů
a infekcí. Alemtuzumab je využíván s různými druhy chemo- či chemoradioterapie, přesných dat je v současnosti relativně
málo. Kromě druhu přípravného režimu je důležitá dávka a způsob podání alemtuzumabu: 1. parenterální podání
pacientovi má antitumorózní efekt, imunosupresivní efekt na buňky příjemce a může také způsobit depleci T lymfocytů
v transplantátu 2. podání alemtuzumabu přímo do transplantátu s efektem T deplece. Kromě peritransplantačního podání
alemtuzumabu je možnost jeho využití také v terapii rozvinuté reakce štěpu proti hostiteli, ale dat je zatím velmi málo.
Klíčová slova:
alogenní transplantace krvetvorných buněk, reakce štěpu proti hostiteli, imunosuprese, Campath, alemtuzumab
|