Dlouhodobé výsledky léčby dospělých
nemocných do 65 let s de novo akutními
myeloidními leukémiemi bez příznivých
karyotypů ve studii ÚHKT-911
Lemež P.1, 2,Vítek A.2, Michalová K.2, 3, Zemanová Z.3, Lukášová M.2
1Radioterapeutické oddělení Nemocnice, Jihlava, přednosta prim. MUDr. Jan Stejskal 2Ústav hematologie a krevní transfuze, Praha, ředitel prof. MUDr. Pavel Klener, DrSc.3Centrum nádorové cytogenetiky 1. lékařské fakulty UK a VFN, Ústav klinické biochemie, Praha,přednosta prof. Ing. Kyra Michalová, DrSc. |
|
Souhrn:
Od února 1991 do dubna 1994 byla zahájena chemoterapie 32 dospělých po sobě následujících
nemocných s de novo akutními myeloidními leukémiemi (AML) mladších 65 let ve studii ÚHKT-
911, jejichž minimální doba sledování je 90 měsíců. Bylo to 19 žen a 13 mužů ve věku 18 - 63
(medián 44) let, jejichž AML byly klasifikovány dle FAB klasifikace: 3 M0, 3 M1, 9 M2, 14 M4, 3 M5.
Indukční chemoterapie se skládala z 1 - 2 cyklů se 3 - 4 dávkami daunorubicinu (DNR) 45
mg/m2/den i.v. a 14 dávkami cytosin-arabinosidu (Ara-C) 200 mg/m2 ve 3 hod. infuzích po 12 hod.
i.v. Ti, kteří nedosáhli remise, dostali kúru HD s 10 dávkami Ara-C 2000 mg/m2 ve 3 hod. infuzích
po 12 hod i.v. a DNR 45 mg/m2/den i.v. 4. a 5. den, případně kúru EMi: etoposid 100 mg/m2/den i.v.
5 dní a mitoxantron 10 - 12 mg/m2/den i.v. 1., 3. a 5. den. U 25 z 32 nemocných (78 %) jsme dosáhli
kompletní remise po 1. - 3. kúře. Pět nemocných zemřelo mezi 5. - 24. dnem léčby především na
infekce, dva byli rezistentní na 4 cykly indukční chemoterapie a přežili 8,4 a 13,5 měsíce. Tři
nemocní se v 1. remisi rozhodli pro alogenní transplantaci kostní dřeně od HLA-vhodných příbuzných,
přičemž dva z nich žijí v kompletní remisi 115 a 110 měsíců od diagnózy, třetí zemřela
52. den po transplantaci na sepsi. V remisi dva nemocní zemřeli na toxicitu 2. konsolidační kúry,
jeden v septickém šoku a druhý na generalizovanou torulózu. Medián trvání kompletní remise je
17,8 (2 - 117) měsíce. Ze 20 nemocných, ukončivších 2 - 4 (1 - 3 HD, 1 EMi) konsolidace, nastal u 12
relaps po 4,4 - 34,8 (medián 12,5) měsíce, u 8 nemocných (6 žen a 2 muži, věk 29 - 63 let) remise byla
delší než 5 let. Cytogenetickým vyšetřením jejich leukemických buněk byl zjištěn 4x normální
karyotyp, 1x 46,XX,del(1)(p32p34), 1x 46,XX,del(5)(q22q33), 1x 47,XX,+mar, 1x 46,XX,16p+. U jednoho
nemocného se po 62 měsících remise začala rozvíjet pancytopenie s dysplastickými změnami
v kostní dřeni, pravděpodobně sekundární myelodysplastický syndrom, jež trvá i po dalších 33
měsících. Přežití bez události (EFS) v 5 letech bylo 27,5 % (8/29 nemocných) signifikantně zlepšeno
(p = 0,046) proti 7,5 % (3/40) nemocných ve studii z let 1982 -1987, kdy nebyly podávány vysoké
dávky Ara-C. Stejný rozdíl byl i v 7,5letém celkovém přežití nemocných (p = 0,036). Zajímavostí je,
že 3 ze 6 nemocných léčených ve věku 60 - 64 let žijí v 1. kompletní remisi déle než 7,5 roku.
Klíčová slova:
De novo akutní myeloidní leukémie - Karyotyp - Daunorubicin - Vysoké dávky
cytosin-arabinosidu - Kompletní remise - Dlouhodobé přežití
|