Methylmalonová acidémie:
klinická, biochemická a molekulárně
biologická studie
Pospíšilová E.1, Mrázová L.1, Klement P.2, Martincová O.1, Hrubá E.1, Chrastina P.1, Přibyl D.1, Vobruba V.2, Hálová K.3, Zeman J.1,2
Ústav dědičných metabolických poruch VFN a 1. LF UK, Praha1 přednosta prof. MUDr. M. Elleder, DrSc. Klinika dětského a dorostového lékařství VFN a 1. LF UK, Praha2 přednosta doc. MUDr. J. Hoza, CSc. Dětská fakultní nemocnice s poliklinikou, Banská Bystrica3 přednosta prof. MUDr. S. Dluholucký, CSc. |
|
Souhrn:
Methylmalonová acidémie (MMA) je dědičně podmíněná porucha metabolismu, která se projevuje
v novorozeneckém nebo kojeneckém věku akutní poruchou funkce jater, ledvin a CNS. Cílem
práce bylo popsat klinický průběh, metabolické projevy a molekulární podstatu onemocnění u 10
pacientů s MMA, kteří byli diagnostikováni v období 1988–2005 v rámci selektivního screeningu
dědičných poruch metabolismu. U 7 dětí se první příznaky onemocnění objevily v novorozeneckém
věku rychle progredující poruchou vědomí doprovázenou metabolickou acidózou. U 3 dětí
s neprospíváním a opakovanými atakami zvracení se onemocnění projevilo až v kojeneckém
věku. Laboratorní vyšetření ukázala u všech pacientů mírnou až výraznou hyperamonémii, ketoacidózu,
výrazně zvýšenou koncentraci kyseliny methylmalonové v krvi a zvýšené vylučování
methylmalonátu, 3-hydroxypropionátu, methylcitrátu a propionylglycinu v moči. Enzymatické
analýzy u pěti dětí s MMA prokázaly poruchu aktivity methylmalonyl-CoA-mutázy (mut forma
MMA) a molekulární analýzy prokázaly přítomnost mutací v genech MUT kódující methylmalonyl-
CoA-mutázu, MMAA kódující protein s dosud nejasnou funkcí a MMAB kódující enzym
kob(I)adenosyltransferázu. U 4 pacientů s MMA s normální aktivitou methylmalonyl-CoA-mutázy
byla prokázána porucha metabolismu adenosylkobalaminu (cbl) – u dvou dětí porucha na úrovni
cblA a u dvou dětí porucha na úrovni cblB. Prognóza dětí s MMA není příznivá. U pacientů s mut
formou MMA byl průběh onemocnění nejzávažnější, čtyři z pěti dětí zemřely. Naopak nejmírnější
průběh onemocnění byl pozorován u dětí s MMA z poruchy na úrovni cblA, které jako jediné
v tomto souboru jsou vitamin B12 responzivní, zatímco ostatní pacienti s MMA byli/jsou na podávání
vitaminu B12 rezistentní. Na základě výsledků této studie lze postiženým rodinám nabídnout
účinné genetické poradenství a prenatální diagnostiku, která dosud nebyla v ČR dostupná.
Klíčová slova:
methylmalonová acidémie, methylmalonyl-CoA-mutáza, kobalaminový deficit, kyselina methylmalonová, plynová chromatografie s hmotnostně spektrometrickou detekcí, tandemová hmotnostní spektrometrie
|
Objednat toto číslo jako -
FYZICKÁ OSOBA nebo
PODNIKATELSKÝ SUBJEKT
|