Význam kvantitativního hodnocení transkriptů BCR-ABL
pomocí real-time PCR pro efektivní léčbu chronické
myeloidní leukémie
Beránek M., 1Voglová J., 1Sýkorová A., 1Belada D., 1Bláha M.
Ústav klinické biochemie a diagnostiky LF UK a FN, Hradec Králové 1II. interní klinika, oddělení klinické hematologie LF a FN, Hradec Králové |
|
Souhrn:
Východisko. Molekulárně biologické metody založené na reverzní transkripci a následné polymerázové řetězové
reakci (RT-PCR) jsou schopny detekovat přítomnost transkriptu BCR-ABL u chronické myeloidní leukémie (CML).
V tomto sdělení prezentujeme naše zkušenosti se sledováním reziduální leukémie metodou real-time PCR s detekcí
hybridizačními sondami u nemocných s CML léčených imatinibem a při sběru periferních krvetvorných buněk
(PKB).
Metody a výsledky. Stanovení hladin transkriptu BCR-ABL v periferní krvi bylo provedeno u 27 osob před nasazením
a v průběhu léčby imatinibem mesylátem. Medián relativního množství BCR-ABL v periferní krvi před nasazením
imatinibu byl 2,55 %. Množství transkriptu u 23 osob bez rezistence vůči imatinibu pokleslo během prvních šesti
měsíců léčby na hodnotu 0,02 %. Po dvanáctiměsíční léčbě poklesl medián množství transkriptu na 0,005 %.
V dalším průběhu léčby hladiny BCR-ABL kolísaly mezi hodnotami pod detekčním limitem metody (0,001 %)
a 0,005 %. Tři pacienti byli vůči imatinibu primárně rezistentní s rozsahem hodnot od 0,13 % do 11,7 %. Jeden pacient
vykazoval po 18 měsících léčby známky molekulárního relapsu. Z 16 pacientů po stimulaci PKB filgrastimem
měly pouze dvě vyšetřované osoby hodnoty BCR-ABL v periferní krvi i v PKB pod detekčním limitem použité metody.
U ostatních osob se koncentrace fúzního transkriptu pohybovala v koncentracích spolehlivě stanovitelných metodou
RT-PCR.
Závěry. Vzhledem k svému prognostickému významu je vyšetření BCR-ABL vhodné pro monitorování kinetiky reziduální
choroby. Stanovení provedené v koncentrátu PKB jako potenciálním autotransplantátu může kompletovat
informace o kvalitě těchto buněk z hlediska proporce BCR-ABL transkriptu a nastínit další možné terapeutické postupy
a prognózu pacienta.
Klíčová slova:
BCR-ABL, RT-PCR, imatinib, minimální reziduální choroba, leukémie.
|