Souhrn:
Neurosteroidy jsou podskupinou neuroaktivních steroidů, které vznikají v centrální nervové soustavě.
Vyznačují se negenomovými, rychlými účinky. Progesteronové nekonjugované metabolity, jejichž nejcharakterističtějším
zástupcem je allopregnanolon, převážně pozitivně modulují GABAA receptory. Tím
dochází k uvolnění iontových kanálů pro Cl–. Výsledkem je účinek analgetický až hypnotický, anxiolytický
a antikonvulzivní. Obecně platí, že sulfatací se stávají GABAA negativními modulátory s účinkem
opačným. Zástupci 19-uhlíkatých steroidů, dehydroepiandrosteron a jeho sulfát, jsou negativními modulátory
GABAA receptorů s účinky excitačními a zvyšujícími paměť. Zároveň mohou působit jako pozitivní
modulátory N-metyl-D-aspartátových (NMDA) receptorů, a tím uvolňovat iontové kanály pro Ca2+.
Změněná, převážně snížená tvorba neurosteroidů může mít za následek řadu patologických stavů, například
premenstruační syndrom, různé druhy deprese, některé formy epilepsie, přispívat k rozvoji Alzheimerovy
nemoci atd. Dokonalé poznání tvorby neurosteroidů, možnost ovlivnění jejich metabolizmu
a znalost jejich působení umožní časem terapeutické využití těchto látek ať už k prevenci, nebo k léčbě
řady i velmi závažných onemocnění.
Klíčová slova:
enzymy, allopregnanolon, GABAA, NMDA, receptor.
|