Spinální muskulární atrofie (SMA) je autosomálně recesivně dědičné onemocnění postihující předčasným zánikem motoneurony předních rohů míšních. Podle tíže onemocnění jsou popisovány tři typy SMA: SMA I, II a III. SMA je způsobena mutacemi genu Survival Motor Neuron 1 (SMN1). Gen SMN1 se nachází na chromozomu 5q13, který obsahuje množství repetitivních sekvencí a pseudogenů. Mezi pseudogeny je i gen SMN2, který se liší od genu SMN1 pouze v 6 nukleotidech. Produktem genu SMN1 a v menší míře genu SMN2 je protein SMN, který se účastní v posttranskripčním metabolismu mRNA všech buněčných typů a nepříliš známým způsobem též na metabolismu alfa-motoneuronů předních rohů míšních. Protein SMN má několik splicingových izoforem. 90 % všech transkriptů genu SMN1 je úplných a plně funkčních, mají všech 7 exonů. Opakem je situace u transkripce genu SMN2, kde pouze 10–30 % transkriptů je plně funkčních, obsahuje všech sedm exonů. Tíže onemocnění závisí na přítomnosti množství funkčních molekul proteinu SMN. Nejčastější mutací jsou delece zahrnující u 93 % pacientů exon 7 a 8 genu SMN1. U 3–6 % pacientů se jedná o izolovanou deleci exonu 7. Vzácnější jsou bodové mutace (1–2 % pacientů se SMA I, 4–5 % pacientů se SMA II a III), dosud bylo identifikováno asi dvacet různých bodových mutací.Dalším mechanismem vzniku mutací v genu SMN1 je genová konverze genu SMN1 na gen SMN2. Tímto mechanismem se rovněž vysvětluje nárůst počtu kopií SMN2.

        Klíčová slova: etiopatogeneze, spinální muskulární atrofie