Vliv přípravného režimu a transplantace krvetvorných
buněk na cirkulující markery srdečního poškození
Horáček J. M.1,4, Pudil R.2, Jebavý L.1,4, Tichý M.3,4, Štrasová A.1, Žák P.1, Malý J.1
1I. interní klinika – Oddělení klinické hematologie, Fakultní nemocnice Hradec Králové a Lékařská fakulta Univerzity Karlovy v Hradci Králové2I. interní klinika, Fakultní nemocnice Hradec Králové a Lékařská fakulta Univerzity Karlovy v Hradci Králové 3Ústav klinické biochemie a diagnostiky, Fakultní nemocnice Hradec Králové a Lékařská fakulta Univerzity Karlovy v Hradci Králové 4Katedra válečného vnitřního lékařství, Fakulta vojenského zdravotnictví Univerzity Obrany v Hradci Králové |
|
Souhrn:
Úvod: Kardiální toxicita je poměrně častou a potenciálně závažnou komplikací hematoonkologické léčby.
Antracykliny a vysokodávkovaná chemoterapie představují největší riziko. K monitorování kardiotoxicity onkologické
léčby byla doporučena řada metod včetně vyšetření cirkulujících markerů. Cíl: Hodnocení kardiotoxicity
během přípravného režimu (PR) a transplantace krvetvorných buněk (TKB) u akutních leukemií (AL) pomocí cirkulujících
markerů – N-terminálního pro brain natriuretického peptidu (NT-proBNP), srdečního troponinu
T (cTnT) a myokardiálního izoenzymu kreatinkinázy (CK-MB mass). Soubor a metodika: Do studie bylo zařazeno
19 pacientů s AL (průměrný věk 42,8±10,0 let, 13 mužů). Všichni pacienti byli v minulosti léčeni antracykliny
v kumulativní dávce (KD) 446,4±91,6 mg/m2. PR obsahoval vysokodávkovaný cyklofosfamid 120 mg/kg (HD-C)
a busulfan 16 mg/kg u 13 pacientů, HD-C a frakcionované celotělové ozáření 12 Gy (TBI) u 6 pacientů. Deset pacientů
podstoupilo alogenní, 9 autologní TKB. Plazmatické koncentrace NT-proBNP, cTnT a CK-MB mass byly měřeny
den před PR, den po PR, den po TKB a s odstupem 14 dní tj. v době regenerace krvetvorby. Výsledky: Vstupní
hodnota NT-proBNP byla 106,3±55,7 pg/ml (mírně zvýšená u 4 pacientů). Po PR došlo k vzestupu na 426,1±391,5
pg/ml. Po TKB došlo k dalšímu vzestupu na 847,6±780,6 pg/ml. Za 14 dní po TKB byla koncentrace NT-proBNP
330,8±236,8 pg/ml, hodnoty byly zvýšené u 12 pacientů. Rozdíly byly statisticky významné v porovnání se vstupní
hodnotou (p < 0,01). Vzestup NT-proBNP byl více vyjádřen u pacientů s KD antracyklinů nad 450 mg/m2 (p < 0,05),
u pacientů s PR obsahujícím TBI (p<0,05) a u pacientů s alogenní TKB (p < 0,05). Koncentrace cTnT a CK-MB mass
zůstaly negativní během studie u všech pacientů. Závěry: Naše výsledky ukazují, že podání PR a TKB je u většiny
pacientů s AL provázeno akutní neurohumorální aktivací (významný vzestupem NT-proBNP). Perzistující elevace
NT-proBNP, v našem souboru u 12 (63,2 %) pacientů, naznačují subklinickou kardiotoxicitu (riziko pro rozvoj
srdečního selhání) a vyžadují další sledování. Více vyjádřené elevace NT-proBNP při podání vyšších KD antracyklinů
a při PR obsahujícím kombinaci vysokodávkované chemoterapie s radioterapií potvrzují, že tyto léčebné postupy
jsou více kardiotoxické a nepříliš vhodné pro pacienty s kumulací rizikových faktorů kardiotoxicity. Negativní
plazmatické koncentrace cTnT a CK-MB mass ukazují, že během PR a TKB nedochází k detekovatelnému poškození
struktury kardiomyocytů.
Klíčová slova:
kardiotoxicita, cirkulující markery, přípravný režim, transplantace, akutní leukemie
|