Souhrn:
Tymómy sú unikátne tumory: a) pre ich obrovskú histogenetickú heterogenitu, b) pre mnohotvárnu
klinickú manifestáciu asociovaných paraneoplastických autoimunitných ochorení s vysokým výskytom
až u 35 % pacientov. Najčastejším autoimunitným ochorením je v 30 % pacientov myasténia gravis.
Tvorba protilátok u myastenikov s tymómom je odlišná od patogenézy nontymomatóznej myasténie
gravis. Protilátky proti acetylcholínovým receptorom u pacientov s tymómom sú produkované v lymfatických
uzlinách, slezine a kostnej dreni,kam cirkulujú T-bunky derivované z tymómov. V nádorovom
epiteli tymómov sa nachádzajú len epitopy ako napr. titin, ryanodinový receptor, neurofilamenty, ktoré
len imitujú epitopy hlavných autoantigénov, tj. acetylcholínových receptorov. Ostatné autoimunitné
paraneoplastické ochorenia sa vyskytujú len u 5 % pacientov s tymómom. Najčastejšie ide o autoimunitné
ochorenia štítnej žľazy, ďalšie endokrinopatie, hematologické ochorenia, reumatoidné a kožné
ochorenia. U 2–3 % pacientov s tymómom sa vyskytuje asociácia myasténie gravis s ďalším autoimunitným
paraneoplastickým ochorením. Patria sem viaceré neurologické ochorenia so známymi autoantigénmi
a dokázanými autoprotilátkami alebo autoreaktívnymi T-bunkami – neuromyotónia, periférna
senzomotorická neuropatia, stiff person’s syndróm, vlniace (rippling) ochorenie svalov, limbická encefalitída,
Morvanov syndróm, črevná pseudo-obštrukcia. Z autoimunitných ochorení s neznámymi autoantigénmi
sa vyskytujú polymyozitída a dermatomyozitída. U 1/3 pacientov sa tymómy manifestujú
lokálnymi príznakmi – bolesti hrudníka, kašeľ,dušnosť, chrapot. Hlavné metódy v diagnostike tymómov
sú CT a MRI. Presné typové určenie diagnózy tymómu podľa novej WHO klasifikácie je možné až po
histopatologickom a imunohistochemickom vyšetrení. Metódou voľby v liečbe tymómov je radikálna
transsternálna tymektómia. Pred érou imunosupresívnej liečby dosiahovala letalita u pacientov s myasténiou
a tymómom po operačných zákrokoch až 50 %. Preto asi u 85 % pacientov s myasténiou
ordinujeme ako prvú imunosupresívnu liečbu. Tymektómia sa indikuje až po docielení optimálneho
klinického zlepšenia (farmakologická remisia alebo výrazné zlepšenie stavu). Pri tomto postupe v posledných
18 rokoch v súbore 98 pacientov s tymómom a myasténiou klesla letalita na 2,0 %. V indikovaných
prípadoch, ale vždy po chirurgickom zákroku, je veľmi účinná rádioterapia, tymómy sú vysoko
rádiosenzitívne. Chemoterapia sa ordinuje len ojedinele pri vnútrohrudných a vzdialených metastázach.
U klinických prejavoch tymómovej paraneoplastickej autoimunity, najmä u neurologických ochorení,
je vždy indikovaná imunosupresívna liečba.
Klíčová slova:
tymómy, porucha imunotolerancie, mechanizmy paraneoplastickej autoimunity, asociované
autoimunitné neurologické ochorenia, radikálna tymektómia, imunosupresívna liečba
|