Rezistence na imatinib a možnosti využití vyššího dávkování
léku u pacientů s chronickou myeloidní leukemií
Mayer J.1, Klamová H.1, Žáčková D.1, Doubek M.1, Cetkovský P.1, Krejčí M.1, Dvořáková D.1
za organizaci Česká leukemická skupina - pro život, THE CZECH LEUKEMIA STUDY GROUP – FOR LIFE, CELL 1Interní hematoonkologická klinika FN Brno, 2Ústav hematologie a krevní transfuze, Praha |
|
Souhrn:
Zavedení imatinibu do terapie chronické myeloidní leukemie představuje revoluci v léčbě tohoto onemocnění. Spolu
s výbornými výsledky, které jsou jím dosahovány, se však do popředí zájmu dostává problematika rezistence na
imatinib, zodpovědná za významnou část terapeutických selhání. Autoři si v následujícím sdělení všímají vztahů
mezi poznanými fakty o mechanismu účinku léku, jeho farmakokinetice a farmakodynamice a dosaženými léčebnými
výsledky ve škále od molekulárně biologického efektu na redukci BCR-ABL transkriptů až po data o celkovém
přežití pacientů. Současně jsou shrnuta data o nejčastějších mechanismech rezistence na imatinib, zejména
o mutacích v kinázové doméně BCR-ABL, a probrány možnosti terapeutického zvládnutí tohoto problému. Kromě
navýšení dávky imatinibu jsou především představeny a diskutovány nové slibné léky, zejména dasatinib a nilotinib.
Klíčová slova:
chronická myeloidní leukemie, imatinib, rezistence na imatinib, BCR-ABL, mutace BCR-ABL
kinázové domény, dasatinib, nilotinib
|