Souhrn:
I přesto, že mnohé práce o chronické lymfocytární leukémii obsahují ve svémúvodu větu, že molekulární patogeneze
onemocnění „is still largely unknown“, množství nashromážděných poznatků je impresivní a umožňuje vytvořit
první modely celkové geneze této „nejčastější leukémie v západním světě“. Protože mnohé studie potvrdily, že
B-CLL lymfocyty akumulované v periferní krvi jsou ukotveny v G0/G1-fázi buněčného cyklu, pohlíželo se v posledních
letech na toto onemocnění většinou jen z pohledu poruchy apoptózy – lymfocyty se pomalu hromadí
a nemohou „řádně zemřít“. Ukazuje se však, že v prostředí s vhodným mikroklimatempro buněčný růst, tedy v kostní
dřeni a v lymfatických uzlinách, B-CLL lymfocyty proliferují a odtud jsou následně vyplavovány do krve. Toto
reviewsum arizuje zejména poznatky o statutu a expresi klíčových genů regulujících apoptózu a buněčný cyklus
u CLL lymfocytů včetně p53, ATM, MDM2, Bcl-2/Bax, kaspázy-3, CDK-inhibitoru p27, cyklinů D2 a D3. Diskutován
je rovněž vztah mezi některými z těchto genů a dosud používanou terapií a nastíněny jsou i některé potenciální
terapeutické možnosti do budoucna, rezultující z nových molekulárně-genetických poznatků.
Klíčová slova:
chronická lymfocytární leukémie, buněčný cyklus, apoptóza, terapie.
|