NOVÁ MISSENSE MUTACE 574C>T V GENU SURF1 –
BIOCHEMICKÁ A MOLEKULÁRNĚ GENETICKÁ STUDIE
U SEDMI DĚTÍ S LEIGHOVÝM SYNDROMEM
Čapková M., Hansíková H., 2Godinot C., Houšťková H., 1Houštěk J., Zeman J.
Klinika dětského a dorostového lékařství a Centrum integrované genomiky 1. LF UK a VFN, Praha 1Fyziologický ústav AV ČR, Praha 2Centrum molekulární a buněčné genetiky, UMR 5534 - CNRS – University Claude Bernard Lyon, France |
|
Souhrn:
Východisko. Leighův syndrom, subakutní nekrotizující encephalopatie, je závažné onemocnění ze skupiny
mitochondriálních poruch energetického metabolizmu. Klinicky se obvykle projevuje v prvním až třetím roce života
rychle progredujícím neurodegenerativním onemocněním se zástavou a regresem psychomotorického vývoje. Onemocnění
je nejčastěji způsobeno poruchou funkce cytochrom c oxidázy (COX) na podkladě mutací v SURF1 genu,
který kóduje protein vnitřní mitochondriální membrány zapojený do biogeneze a asemblace COX.
Metody a výsledky. Aktivity komplexů mitochondriálního dýchacího řetězce v izolovaných lymfocytech, trombocytech,
svalových mitochondriích a kultivovaných fibroblastech byly stanoveny spektrofotometricky. U sedmi
dětí s Leighovým syndromem jsme nalezli generalizovanou poruchu funkce COX. Dvourozměrná elektroforéza
mitochondriálních proteinů ukázala změněný asemblační obraz COX. Western blot analýza mitochondrií nebo
mitoplastů s anti-hSurf1 protilátkou (dar Dr. E. A. Shoubridge) ukázala u pěti vyšetřovaných dětí nepřítomnost Surf1
proteinu. Molekulárně genetická analýza prokázala u šesti ze sedmi vyšetřovaných dětí přítomnost známých mutací
v SURF1 genu, u sedmého dítěte byla nalezena nová, dosud nepopsaná mutace 574C>T.
Závěry. Diagnostika mitochondriálních onemocnění vyžaduje úzkou spolupráci postižených rodin s kliniky
a specializovanými laboratořemi. Léčba Leighova syndromu je pouze symptomatická a prognóza onemocnění je
krajně nepříznivá. Včasná diagnostika na biochemické a molekulárně genetické úrovni je nezbytná pro potřeby
genetického poradenství a prenatální diagnostiky v postižených rodinách.
Klíčová slova:
Leighův syndrom, SURF1 gen, Surf1 protein, cytochrom c oxidáza.
|
Objednat toto číslo jako -
FYZICKÁ OSOBA nebo
PODNIKATELSKÝ SUBJEKT
|