Souhrn:
Transplantace kostní dřeně a periferních kmenových buněk, přes svůj kurativní potenciál, stále představují pro
pacienty významné riziko. Toxicita vysokodávkované chemoterapie je jednou z hlavních příčin peritransplantační
mortality. Busulfan je cytostatikum, které je často používanou součástí přípravných režimů před transplantací.
Zvolení optimální dávky busulfanu a predikce jeho klinického efektu mohou být velmi obtížné. Absorpce busulfanu
z gastrointestinálního traktu a úroveň jeho metabolizmu jsou značně variabilní. Několik studií publikovaných
v posledních letech ukázalo, že plazmatické koncentrace busulfanu lépe korelují s klinickým efektem a extramedu-
lární toxicitou způsobenou tímto lékem než aktuální dávka busulfanu podaná pacientovi. Byly navrženy přibližné
cílové plazmatické koncentrace busulfanu, při nichž bylo dosaženo optimální rovnováhy mezi požadovaným
klinickým efektem a rizikem vážných vedlejších účinků chemoterapie. Byly publikovány téměř dvě desítky chro-
matografických metod, které umožňují kvantitativní stanovení busulfanu. Udržování určité plazmatické hladiny
busulfanu v průběhu celého jeho podávání pomocí opakovaných úprav jeho dávkování může redukovat toxicitu
tohoto léku a zlepšit výsledky transplantací kostní dřeně či periferních kmenových buněk. Tato metodika je snadno
aplikovatelná, je finančně a personálně nenáročná a vyžaduje přístrojové vybavení, které je obvykle snadno dostupné
ve většině laboratoří transplantačních center.
Klíčová slova:
busulfan, farmakokinetika, úprava dávkování, plocha pod křivkou (AUC), chromatografie,
transplantace kostní dřeně.
|