Výsledky léčby a změna prognózy
nemocných s mnohočetným myelomem
v období předchozích 40 let v oblasti
střední a severní Moravy - rozbor
souboru 562 nemocných
Ščudla V.1, Bačovský J.1, Indrák K.2, Koďousková V.2, Vytřasová M.1, Faber E.2, Papajík T.2, Vavrdová V.1 a další..
1III. interní klinika Lékařské fakulty UP a FN, Olomouc, přednosta prof. MUDr. V. Ščudla, CSc. 2Hemato-onkologická klinika Lékařské fakulty UP a FN, Olomouc, přednosta prof. MUDr. K. Indrák, DrSc. a další... |
|
Souhrn:
Cíl studie. Cílem studie je zhodnocení výsledků léčby a vývoje prognózy nemocných s mnohočetným myelomem (MM) v důsledku postupné změny terapeutických postupů u nemocných střední
a severní Moravy v průběhu posledních 40 let. Metody a výsledky. Analyzovaná sestava 562 nemocných s MM byla soustředěna na I. a III. interní klinice FN Olomouc v průběhu 1959 - 2000, věkový
medián byl 63 (28 - 91) let, poměr mužů a žen 1,1 : 1,0. Z analýzy křivek přežití dle Kaplan-Meiera
a výsledků statistické analýzy (log rank test p = 0,0000) vyplynulo, že v hodnoceném období došlo
k velmi podstatné změně prognózy se zlepšením výsledků léčby a k významnému prodloužení celkového přežívání. Prvním „přelomovým“ obdobím bylo zavedení nesystematické chemoterapie alkylačními látkami s Prednisonem (1963 - 1975), vedoucí při srovnání s obdobím pouze
symptomatické léčby (1959 - 1963) k významnému prodloužení mediánu celkového přežití (M) z 8
na 19 měsíců (p = 0,0031) a 3letého přežití ze 4 na 23 % nemocných, přičemž 10leté přežití bylo pouze 0 % a 1 %. Druhým „přelomem“ bylo období 1976 - 1980, vyznačující se zavedením systematické
chemoterapie konvenčně dávkovanými polychemoterapeutickými režimy (KP) s dokonalejšími
možnostmi podpůrné léčby (M - 40 měsíců, p = 0,0000; 3leté a 10leté přežití 55 % a 5,5 % nemocných). Výsledky léčby, dosažené v období následujících 15 let zaznamenaly ale neuspokojivý pokrok. V rozmezí let 1976 - 1995 došlo v sestavě 295 nemocných, rozdělené na dílčí 5letá období
k dosažení remise (R = < 25%úvodní hodnoty M-proteinu) u 10 - 24 % nemocných, k nedostatečné
odezvě (NR = perzistence ?? 50 % M-proteinu) u 55 - 28 %, k prodloužení mediánu celkového přežití
232 vyhodnotitelných nemocných na 44 měsíců a výskytu dlouhodobého přežití v intervalu 5 a 10
let od diagnózy z 25 na 36 % a z 5,5 na 16,5 % nemocných. Třetím „přelomovým“ obdobím byl rok 1996, vyznačující se zavedením vysokodávkované chemoterapie s transplantací autologních periferních krvetvorných buněk („HD“-terapie s APKB), vedoucí v souboru prozatím jen 33 hodnotitelných nemocných mladších 65 let k dosažení remise u 71 %, poklesu NR na pouze 10 % a 5letého
přežití předběžně u 91 % nemocných (p = 0,0037). Ke zlepšení výsledků léčby a prognózy nemoci
došlo i oproti období 1976 - 1995 v celém souboru všech nemocných 1996 - 2000 (KP a „HD“-terapie
s APKB), vyznačující se remisí u 36 %, NR u 33 % a 5letým přežíváním u 57 % nemocných (p =
0,030). Bylo zjištěno, že použití „HD“-terapie s APKB vedlo v letech 1995 - 2000 k dosažení příznivějších terapeutických výsledků (R - 71 %, NR - 10 %, 5leté přežití v dosavadním odstupu 91 %), nežli v obdobně sestavených 2 souborech jedinců mladších 65 let splňujících kritéria „HD“-terapie
s APKB, ale léčených pouze konvenční polychemoterapií (1991 - 1995 a 1996 - 2000: R - 24 a 32 %,
NR - 42 a 23 %, 5leté přežití 46 a 68 % nemocných). V souboru 148 nemocných z období 1991 - 2000
měli nemocní s dosažením remise (R) oproti nemocným s NR příznivější ukazatele prognózy [M 63
vs. 22 měsíců, 5leté a 10leté přežití 53 vs. 17 % a 17 vs. 0 % nemocných (p = 0,0000)]. Závěr. Z předlo-
žené analýzy vyplynulo, že v období 1959 - 2000 došlo u nemocných s mnohočetným myelomem
v oblasti střední a severní Moravy v důsledku uplatnění moderních způsobů chemoterapie a podpůrné léčby k převratnému zlepšení výsledků konvenční léčby s více nežli 5násobným prodloužením doposud hodnotitelných mediánů celkového přežití (8 - 44 měsíců) a k dosažení
dlouhodobého, 10letého přežívání u bezmála šestiny nemocných. O skutečném přínosu „HD“-terapie s transplantací APKB rozhodne analýza, provedená teprve v delším časovém odstupu.
Klíčová slova:
Konvenční polychemoterapie - Vysokodávkovaná/myeloablativní chemoterapie -Transplantace
autologních periferních krvetvorných bunek - Výsledky léčby - Prognóza
|