METODA MODELU KOŽNÍHO EXPLANTÁTU – IN VITRO
GRAFT VERSUS HOST DISEASE PREDIKTIVNÍ TEST
PRO ALOGENNÍ TRANSPLANTACE
HEMATOPOETICKÝCH BUNĚK
Hromadníková I., Sedláček P., Starý J., Vavřinec J.,
2. dětská klinika, 2. LF UK a FNM, Praha |
|
Abstrakt:
Východisko. Akutní forma nemoci štěpu proti hostiteli (GvHD) je jednou ze závažných komplikací alogenní
transplantace hematopoetických buněk (HSCT). V této studii shrnujeme výsledky použití metody modelu kožního
explantátu (MMKE) jako předtransplantačního GvHD prediktivního testu v souboru dětských (n = 33) a dospělých
(n = 8) pacientů transplantovaných štěpy svých HLA identických sourozenců (n = 28), haploidentických příbuzných
(n = 3) a nepříbuzných dárců (n = 10). Výsledky GvHD predikce korelujeme s klinickou manifestací akutní GvHD
a hodnotíme vliv GvHD profylaxe na prevenci GvHD.
Metody a výsledky. MMKE využívá respondérských lymfocytů dárce senzibilizovaných mononukleárními
buňkami pacienta in vitro v alogenní směsné lymfocytární kultuře (MLC), které jsou následně inkubovány s kožním
explantátem pacienta. Histopatologické změny v kožních explantátech jsou vyhodnocovány podle standardní
Lernerovy klasifikace pro akutní GvHD. Souhrnně GvHD prediktivní výsledky z MMKE korelovaly s klinickou
manifestací akutní GvHD u 28 z 41 testovaných pacientů (68 %, p = 0,015). V souboru HLA identických souroze-
neckých transplantací korelovaly výsledky GvHD predikce s klinickou manifestací akutní GvHD pouze u 15 z 28
testovaných na individuální GvHD profylaxi. GvHD profylaxe ve formě cyklosporinu A (CsA) v kombinaci
s krátkodobě podávaným metotrexátem (MTX) snížila riziko manifestace GvHD u 10 z 14 transplantovaných (71 %),
zatímco profylaxe CsA pouze u 1 z 5 pacientů (20 %).
V souboru 10 pacientů transplantovaných štěpy nepříbuzenských dárců na profylaxi CsA/MTX v kombinaci
s koňským anti-lymfocytárním globulinem (ALG) byla GvHD predikce ve shodě s klinickou manifestací GvHD
(100 %, p = 0,003). U všech pacientů transplantovaných štěpy svých haploidentických příbuzných byl predikován
výskyt těžké GvHD.
Závěr. Metoda modelu kožního explantátu pomáhá předtransplantačně určit, kteří pacienti jsou ve větším riziku
manifestace těžké GvHD. Výsledky GvHD predikce umožňují transplantačnímu týmu individualizovat GvHD
profylaxi a optimalizovat výběr dárce.
Klíčová slova:
graft versus host disease, metoda modelu kožního explantátu (skin explant model), transplantace
kostní dřeně (bone marrow transplantation).
|