Souhrn:
Inhibice enzymů patří k běžný mechanizmům účinku léčiv. V případě farmakoterapie benigní hyperplazie prostaty
přicházejí v úvahu zejména enzymy metabolizmu pohlavních hormonů. Přeměnu testosteronu na 5α-dihydrotestosteron
katalyzuje cholestenon-5α-reduktáza (EC 1.3.1.22, 5α-reduktáza). Rozdílné účinky dihydrotestosteronu
a testosteronu poskytují racionální základ pro farmakoterapii inhibicí 5α-reduktázy. 5α-reduktáza je aktivní v prostatě
i v řadě dalších orgánů a tkání, s rozdílnou distribucí nejméně dvou izoenzymů. V různých tkáních člověka
včetně prostaty je přítomen i další enzym s 5α-reduktázovou aktivitou, progesteron-5α-reduktáza (EC 1.3.1.30).
Existence více 5α-reduktázových aktivit poskytuje pestré možnosti inhibice. Základními inhibitory 5α-reduktázy
jsou syntetické steroidy (např. finasterid – Proscar). Různémechanizmy jejich působení (klasická vratná kompetitivní
inhibice, enzymem aktivované „sebevražedné“ substráty, pevně vázané nevratné inhibitory) představují i různou
farmakokinetiku. Účinnou složkou některých fytofarmak jsou nesteroidní inhibitory 5α-reduktázy (např. polynenasycené
mastné kyseliny). K nim se obrací pozornost pro jejich komplexní složení a malá rizika. Sem patří např.
extrakty ze semen a dřeně sabalové palmy (Serenoa repens, Capistan – Permixon), katechinové složky ze zeleného
čaje, extrakty ze slivoně africké Pygeum africanum nebo kořene kopřivy dvoudomé Urtica radicis (Urtica, Urtiron).
Při vzniku a rozvoji benigní hyperplazie prostaty pravděpodobně hrají úlohu i estrogeny. Inhibice enzymového
komplexu „aromatázy“ katalyzující několikastupňovou přeměnu androgenů na estrogeny, pravděpodobně přispívá
ke komplexním účinkům fytoterapeutik.
Klíčová slova:
farmakoterapie, benigní hyperplazie prostaty, 5α-reduktáza, aromatáza, inhibitory enzymů,
fytofarmaka.
|