Souhrn:
V posledních letech bylo několik léků nečekaně staženo z trhu, u jiných byla odložena nebo zamítnuta registrace,
a to obvykle z důvodů bezpečnosti léčby. Navíc bylo zjištěno, že závažné nežádoucí účinky stojí na šestém místě
jako příčina smrti u hospitalizovaných nemocných ve Spojených státech amerických. Mibefradil (Posicor) byl stažen
z trhu pro vedlejší účinky, způsobené interakcí s mnoha kardiovaskulárními léky, jež záleží ve společné biotransfor-
maci izoenzymy cytochromu P450. Navíc bylo nalezeno prodloužení intervalu QT a QTc, zde dokumentované
u dvou nemocných, léčených Posicorem. U dvou dalších pacientů se stejnou terapií byly v anamnéze zjištěny krátké
synkopy. Tyto nálezy byly pravděpodobně přehlédnuty, zanedbány, nebo podceněny v preklinických pokusech.
Hlavní nevýhodou velkých multicentrických studií je heterogenita srovnávané populace, podmíněná etnickými
a jinými individuálními rozdíly, záležející dále v proměnlivosti ukazatelů, sloužících jako kritéria, a navíc ovšem
mnohotnou přídatnou terapií. Tato rozdílnost vyšetřovaných vzorků omezuje interní a externí validitu výsledků: jen
malá část pacientů, přijatých do studie, přichází do definitivního vyhodnocení (7 % ve studii SOLVD, 1 % ve studii
SHEP a 19,4 % ve studii EPICAL). Následkem toho nejsou výsledky takových studií aplikovatelné na některé
zvláštní podskupiny a mají jen velmi omezenou platnost pro rozhodnutí o léčbě individuálních nemocných.
Klíčová slova:
klinické studie - heterogenita populace, validita výsledků, lékové interakce, interval QT-LQTS.
|