Exprese inhibitorů cyklin-dependentních kináz
u leukémií
Polák J., Peková S., Schwarz J., 1Kozák T., Haškovec C.
Ústav hematologie a krevní transfuze, Praha 1Fakultní nemocnice Královské Vinohrady, Praha |
|
Souhrn:
Východisko. Leukémie vznikají v důsledku defektů v regulaci proliferace, diferenciace a apoptózy, ke kterým
dochází v kmenových buňkách nebo progenitorech hematopoézy. Tyto procesy mají několik styčných bodů a jedním
z nich jsou inhibitory cyklin-dependentních kináz. Předmětem studie bylo sledování exprese dvou významných
regulátorů buněčného cyklu – univerzálních inhibitorů cyklin-dependentních kináz p21 Cip a p27 Kip a exprese
proliferačního antigenu Ki-67 v lidských leukemických buňkách a leukocytech zdravých jedinců.
Metody a výsledky. Exprese inhibitorů cyklin-dependentních kináz byla sledována na úrovni mRNA především
metodou komparativní reverzně-transkriptázové a u vybraných vzorků i metodou kvantitativní řetězové polymerázové
reakce v reálném čase. Zatímco exprese p27 Kip byla v leukocytech leukemických pacientů i zdravých jedinců
v podstatě univerzální, zjistili jsme velké rozdíly v expresi p21 Cip jak mezi jednotlivými pacienty téhož typu
leukémie, tak i mezi jednotlivými typy leukémií a zdravými jedinci. Exprese p21 Cip byla signifikantně vyšší
u akutních leukémií (myeloidních i lymfoblastických) než u chronických leukémií (myeloidní i lymfoidní) a zdravých
jedinců. Srovnání míry exprese p21 Cip s klinickými parametry pacientů ukázalo, že skupina 14 pacientů
akutních myeloidních leukémií žijících déle než 30 měsíců měla signifikantně nižší expresi p21 Cip než skupina 12
pacientů s tímto typem leukémie, kteří nepřežili tento časový interval. Výsledky získané na menšímsouboru pacientů
s akutní promyelocytární leukémií (akutní myeloidní leukémie M3) naznačily, že nižší exprese p21 Cip je spojena
s příznivějším klinickým průběhem (snazším navozením remise apod.).
Závěry. Získané výsledky ukazují na význam inhibitoru cyklin-dependentních kináz p21 Cip u lidských leukémií
a na to, že nižší exprese p21 Cip by mohla být pozitivním prognostickým faktorem u pacientů s akutní myeloidní
leukémií.
Klíčová slova:
leukémie, polymerázová řetězová reakce, enzymy - inhibitory, p21 Cip, prognóza.
|