ZVÝŠENIE KONCENTRÁCIÍ CIRKULUJÚCICH KONCOVÝCH PRODUKTOV POKROČILEJ GLYKÁCIE V MODELI AKÚTNEJ RENÁLNEJ INSUFICIENCIE U POTKANA
Boor P., Božek P., Blažíček P., Syrová D., Schinzel R., Heidland A., Pecovová A., Šebeková K
Lekárska fakulta Univerzity Komenského, Bratislava Nemocnica ministerstva vnútra SR, Bratislava Nemocnica Ministerstva obrany SR, Bratislava Inštitút fyziologickej chémie I, Biocentrum, Wuerzburg, SRN Interná klinika Univerzity Wuerzburg, SRN Ústav preventívnej a klinickej medicíny, Bratislava |
|
Souhrn:
Východisko. Koncové produkty pokročilej glykácie (advanced glycation end products, AGEs) vznikajú neenzymatickou glykáciou a glyoxidáciou bielkovín a peptidov pomaly počas starnutia. V obehu a tkanivách sa hromadila pri diabete a chronickej renálnej insuficiencii. Oblička hrá kľúčovú úlohu pri eliminácii AGEs. Cieľom práce bolo overiť predpoklad, že akútna strata obličkových funkcií so zvýšeným oxidačným a krabonylovým stresom sa prejaví zvýšením koncentrácií cirkulujúcich AGEs.
Metódy a výsledky. Akútnu renálnu insuficienciu (ARI) sme u potkana indukoval bilaterálnou nefrektómiou (24-72 h). Výsledky sme porovnávali oproti kontrolnej skupine slepo operovaných potkanov. Koncentrácie AGEs merané spektrofluorometricky alebo ako Ne-karboxymetyllyzín, sa v priebehu 48 hodín zvýšili na viac ako dvojnásobok kontrolných hodnôt, a tesne korelovali s koncentráciami kreatinínu (r=0,938, p<0,001 a r=0,815, p<0,001). Zvýšené koncentrácie malondialdehydu (MDA) a lipofuscínu (LP) poukazovali na zvýšený oxidačný a karbonylový stres. Tento nebol dôsledkom zníženej aktivity antioxidačných systémov: aktivity superoxidačný a karboxylový stres. Tento nebol dôsledkom zníženej aktivity antioxidačných systémov: aktivity superoxiddizmutázy sa v priebehu sledovania zvýšila o 50 %, a aktivita glutatiónperoxidázy sa nezmenila. Totálny antioxidačný status sa zvýšil, pravdepodobne dôsledkom hromadenia uremických toxínov so scavengerovou kapacitou, ako hipurát.
Záver. Podali sme prvý dôkaz, že v modeli ARI u potkanov sa koncentrácie cirkulujúcich AGEs zvyšujú v krátkom čase. Ak sa AGEs hromadia pri ARI aj u ľudí, treba zvažovať ich klinický význam pri akútnej toxicite a neskorších komplikáciách tohto stavu.
Klíčová slova:
koncové produkty pokročilej glykácie (AGEs), akútna renálna insuficiencia (ARI), Ne-karboxymetyllyzín (CML), malondialdehyd (MDA), lipofuscín (LP), totálny antioxidačný status (TAS).
|