SYNTÉZA REAKTIVÁTORŮ FOSFORYLOVANÉ
ACETYLCHOLINESTERASY
BIS-PYRIDINIUMDIALDOXIMOVÉHO TYPU
S 3-OXAPENTANOVÝM SPOJOVACÍM
ŘETĚZCEM A JEJICH TESTOVÁNÍ IN VITRO
NA MODELU ENZYMU INHIBOVANÉHO
CHLORPYRIFOSEM
A METHYLCHLORPYRIFOSEM
MUSÍLEK K.1, KUČA K.2, JUN D.2, DOHNAL V.3., KIM T-H.4, JUNG Y-S.4, DOLEŽAL M.1
1Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv 2Fakulta vojenského zdravotnictví Univerzity obrany Hradec Králové, Katedra toxikologie 3Mendelova zemědělská a lesnická univerzita Brno, Ústav technologie potravin 4Medicinal Science Division, Korea Research Institute of Chemical Technology, P.O. Box 107, Yusong, Taejon 05-606, Korea |
|
Souhrn:
Pesticidy (např. parathion, chlorpyrifos, methylchlorpyrifos) stejně jako nervově paralytické látky (např. soman,
sarin, tabun, VX) patří do skupiny organofosforových sloučenin. Tyto látky ireverzibilně inhibují enzym acetylcholinesterasu
(AChE). Byly připraveny tři nové reaktivátory AChE s 3-oxapentanovým spojovacím řetězcem.
Byla srovnána schopnost těchto nových potenciálních reaktivátorů AChE se současně užívanými sloučeninami
(pralidoxim, methoxim, trimedoxim, obidoxim, HI-6) reaktivovat AChE inhibovanou pesticidy. Výsledky ukázaly,
že nově připravené reaktivátory AChE převyšují reaktivátory v současnosti používané v případě methylchlorpyrifosem
inhibované AChE při koncentraci 10-3 M, která však není použitelná pro in vivo experimenty. Při
koncentraci (10-5 M) jsou všechny testované sloučeniny pro methylchlorpyrifosem inhibovanou AChE prakticky
neúčinné. Naopak reaktivátory v současnosti používané převyšují nově připravené látky v případě chlorpyrifosem
inhibované AChE při obou koncentracích.
Klíčová slova:
organofosfát – pesticid – acetylcholinesterasa – reaktivace – in vitro
|
