Souhrn:
Genová rodina ubikvitárních transkripčních faktorů Rel/NF-kB se účastní řady kritických buněčných pochodů, které mají významný vliv na osud buňky. Proteiny Rel/NF-kB se vyskytují v cytoplazmě všech eukaryotických buněk navázány na inhibiční proteiny IkB. Po stimulaci jsou proteiny IkB fosforylovány a degradovány proteazomem 26S, což vede k uvolnění transkripčního faktoru Rel/NF-kB. Aktivní heterodimery pak vstupují do jádra, kde se vážou na vazebný element -kB a regulují transkripci genů, které tento element ve svém promotoru obsahují. Produkty těchto genů se podílí na imunitní odpovědi, apoptóze a zánětlivé odpovědi. Glukokortikoidy, acetylosalicylová kyselina a ibuprofen uplatňují alespoň zčásti svůj farmakologický účinek prostřednictvím transkripčního systému Rel/NF-kB. Lze očekávat, že budoucnost přinese syntézu nových látek s cytotoxickými a imunomodulačními vlastnostmi, jejichž místem cílového účinku bude kaskáda transkripčního systému Rel/NF-kB.
Klíčová slova:
transkripční systém Rel/NF-kB, tumorigeneze, apoptóza, MYC protein, gen Bcl-3, protein p52, komplex p300-CREB, viry, stres, environmentální kontaminanty, cytostatika, steroidy
|