U několika pacientů se již podařilo ozřejmit molekulární Patogenezi kongenitální hypotyreózy (KH). Dosud popsané genové defekty zodpovědné za dysgenezi štítné žlázy - tj. mutace genu pro transkripční faktory TTF-1, TTF-2 a PAX-8 a mutace genu pro T5H-receptor - jsou charakterizovány širokým spektrem vývojových defektů štítné žlázy (atyreóza, hypoPlazie, ektopie, hemityroidea, rudiment, cystická malformace), často s různou expresí i v jedné rodině a možnými fenotypickými projevy i na jiných orgánech (plicní a neurologické postižení, abnormality hypofýzy u mutace genu pro TTF-1; rozštěp rtu, patra, epiglotis u mutace genu pro TTF-2; malformace ledvin, kryptorchismus u mutace genu pro PAX-8). Variabilní fenotypický obraz (normálně vyvinutá štítná žláza, novorozenecká struma) je charakteristický i pro genové mutace zodpovědné za poruchu biosyntézy tyroidálních hormonů. Známé mutace genu pro tyroidální Peroxidázu, Pendrin, tyreoglobulin a natrium-jodidový symportér jsou přenášeny autosomálně recesivně a s výjimkou Pendredova syndromu, provázeného vrozenou senzorineurální poruchou sluchu, nebyly k těmto genovým defektům přiřazeny fenotypické projevy na jiných orgánových systémech. Nový pohled na závažnost centrálních příčin KH přinesl objev mutací R-tyrotropinového genu, které mohou vést i k těžké formě centrální KH. Jako součást kombinovaných hypofyzárních deficitů může být centrální KH způsobena mutacemi v genech pro transkripční faktory Pit-1, PROP-1 a LHX3. V současné době známé geny a jejich mutace jsou zřejmě jen částí z řady genů, které hrají významnou roli ve vývoji, diferenciaci a funkci štítné žlázy a které zatím čekají na odhalení.

        Klíčová slova: kongenitální hypotyreózy, patogeneze, dyshormonogeneze, dysgenese, genové mutace