Analýza UGT 1A1*28 polymorfismu v oblasti TATA-box
promotoru genu pro UDP-glukuronyltransferázu u Gilbertova syndromu v dětském věku
Fremuth J.‘, Sýkora J.‘, Boday A.2, Musil F.3, Varvařovská J.‘, Stožický F.1, Kotaška K.4, Schwarz J.‘, Skala J.‘
Dětská klinika FN a LF UK, Plzeň přednosta prof. MUDr. F. Stožický, DrSc. Ústav biologie a lékařské genetiky 2. LF UK a FN Motol, Praha2 přednosta prof. MUDr. P. Goetz, CSc. Biolab, spol. s r. o., Laboratoř molekulární biologie, Klatovy3 primář MUDr. F. Musil Ústav klinické biochemie a patobiochemie 2. LF UK a FN Motol, Praha4 přednosta doc. MUDr. R. Prňša, CSc. Dětské oddělení, Klatovská nemocnice, a. s., Klatovy primář MUDr. J. Skala |
|
Souhrn:
Cíl: Gilbertův syndrom (GS) je charakterizován chronickou nehemolytickou hyperbilirubinémií. Byly nalezeny mutace v promotorové i kódující oblasti genu UDP-glukuronyltransferázy (UGT 1A1). Molekulární epidemiologie a vlastní genetická podstata GS v naší dětské populaci není dosud známa. Naším cílem bylo stanovit frekvenci UGT 1A1t28 polymorfismu v promotorové oblasti genu pro UDP-glukuronyltransferázu (TATA-box mutace) v dětském věku a vymezit jeho využití v klinické praxi.
Metoda: Polymerázová řetězová reakce (PCR) s detekcí zvýšení počtu TA sekvencí v promotorové oblasti genu pro UGT 1A1-TA(TAI)TAÁ u 53 pacientů s GS a 27 dětí v kontrolní skupině.
Výsledky: Byly nalezeny následující genotypy: TA(6)ITA(6) (homozygot s normálními alelami nesoucí sekvenci [TA](6)TAA), TA(7)ITA(7) (homozygot s mutovanými alelami a sekvencí [TAI(7)TAA) a TA(6)/TAC7) (heterozygot nesoucí mutovanou a nemutovanou alelu). Chlapci byli postiženi častěji než dívky (79,2 % vs, 20,8 %). Byly nalezeny statisticky významně rozdílné hladiny bilirubinu u pacientů s GS ve srovnání s kontrolami (p
Klíčová slova:
Gilbertův syndrom, UGT 1A1t28 polymorfismus, hyperbilirubinémie, TATA-box mutace
|
