VÝZNAM A PREVALENCE MUTACE C282Y GENU
PRIMÁRNÍ HEMOCHROMATÓZY (HFE) V PATOGENEZI
POZDNÍ KOŽNÍ PORFYRIE (PCT)
Malina L.,Žďárský E.,Dandová S.,Michalíková H.,Černá M.,Čimburová M.
Dermatovenerologická klinika 3. LF UK a FNKV, Praha 1 Laboratoř molekulární biologie a genetiky 3. LF UK, Praha 2 Oddělení klinické hematologie FNKV, Praha |
|
Abstrakt:
Východisko. Z dosavadních studií zabývajících se etiopatogenezí pozdní kožní porfyrie (PCT) vyplývá, že ionty
železa se uplatňují prostřednictvím nepřímé inhibice enzymu uroporfyrinogendekarboxylázy jako hlavní faktor
vzniku tohoto onemocnění. V poslední době se objevily úvahy o možné souvislosti takovéto role železa s existencí
mutace nedávno objeveného genu hereditární hemochromatózy HFE, jejímž vlivem k přetížení organizmu železem
dochází. V předložené práci uvádíme prevalenci zmíněné genetické mutace HFE, C282Y, u rozsáhlé skupiny námi
sledovaných nemocných PCT spolu s jejich klinickými a laboratorními nálezy.
Metody a výsledky. Diagnóza PCT byla stanovována na základě klinického nálezu a klinickotraumatické vezi-
kulózní dermatózy a typického laboratorního nálezu výšekarboxylových porfyrinů v moči a stolici. Z dalších bio-
chemických dat byly běžnými metodami vyšetřeny jaterní funkční testy, koncentrace plazmatického železa spolu
s jeho vazebnou kapacitou a ferritinu. Všichni nemocní byli vyšetřeni hematologicky obvyklými metodami. Byla
u nich zjišťována i eventuální přítomnost protilátek proti hepatitidě C (Elisa test 2. generace, Sanofi Pasteur).
U nemocných s výraznější laboratorní poruchou svědčící pro přítomnost morfologické jaterní léze pak bylo prove-
deno histologické vyšetření jaterního punktátu. Frekvenční data pro mutaci C282Y HFE genu pro nemocné PCT
byla stanovena podle výsledku genetického vyšetření vlastním systémem PCR reakce. Skupina nemocných PCT
sestávala z 69 osob; 63 se sporadickou formou nemoci, 6 s formou familiární. Mutace C282Y genu hereditární
hemochromatózy (HH) byla prokázána u 15 z nich, a to u tří homozygotů a dvanácti heterozygotů (u tří heterozygotů
šlo o familiární formu onemocnění). U nikoho z této skupiny nebyly zjištěny protilátky proti viru HCV. U všech
porfyriků s přítomností mutovaného genu, u nichž byla provedena jaterní biopsie, se nalezla sideróza různého stupně.
U tří pacientů pak fenotypické posouzení či hematologické výsledky samy o sobě neprokazovaly postižení hemo-
chromatózou. V naší studii jsme sledovali prevalenci mutace C282Y genu HFE u nemocných pozdní kožní porfyrií
a zjistili její přítomnost u 15 osob (12 heterozygotů a 3 homozygotů) z celkově 69 vyšetřených nemocných, tj.
u 21,7 %. Tato frekvence je výrazně vyšší, než jaká byla zjištěna u nahodilých dárců - neporfyriků (10 %). Pacienti
byli klinicky asymptomatičtí. Hematologický nález prokázal přítomnost laboratorních změn typických pro HH jen
u části z nich (zvýšenou koncentraci ferritinu u 10 z 15 porfyriků, zvýšenou sideremii pouze u jedné osoby). Hodnoty
červeného krevního obrazu byly u všech homo- i heterozygotů normální. Nepotvrdil se souběh dvou diskutovaných
porfyrinogenních faktorů - přítomnosti mutace HFE genu a infekce hepatitidou C, proti níž nebyly zjištěny protilátky
u žádného nemocného této skupiny. Jako symptomatický se ukázal nález jaterní siderózy, přítomné v různém stupni
u všech 9 porfyriků s mutací genu C282Y, u nichž byla punkční biopsie provedena.
Závěry. Frekvence C282Y mutace u našich nemocných pozdní kožní porfyrií spadá do hodnot zjištěných v jiných
zemích středoevropské oblasti. Podstatně se přitom liší jak od frekvence jihoevropské, tak i severoevropské (britské).
Klíčová slova:
pozdní kožní porfyrie, PCT, hemochromatóza, HFE gen, HCV, jaterní sideróza.
|