Vztah metalothioneinu k rakovině
a protinádorové léčbě*
Kizek R.1, Vacek J.1, Adam V.1, Vojtěšek B.2
1Ústav chemie a biochemie, Mendelova zemědělská a lesnická univerzita, Brno 2Základna experimentální onkologie, Masarykův onkologický ústav, Brno |
|
Souhrn:
Metalothioneiny (MT) jsou nízkomolekulární proteiny, které se účastní řízení homeostázy kovů. O molekulárních
mechanismech exprese MT je známo velmi málo a pravděpodobně se jí účastní samotný kov vazbou na
transkripční faktor MTF-1. Nedávné výzkumy ukazují na významný vztah koncentrace MT ke karcinogenezi,
mutagenezi a teratogenům. MT je znám jako prognostický marker u řady druhů rakoviny a má negativní vztah
k protirakovinovým léčivům. Široce rozšířeným protirakovinovým léčivem je cisplatina. Cisplatina je léčivo
používanépřes 40 let, které se preferenčně vážena guanin v molekule DNA.Buňkarozpozná vzniklý adukt a snaží
se ho reparačními mechanismy opravit. Nárůst koncentrace kovu v organismu vede ke zvýšení exprese MT,
a léčebný efekt se tím výrazně snižuje. Možností, jak se těmto nežádoucím efektům bránit, je použití antisense
mRNA, genové terapie, proteasy či aplikace dalších kovů. Nezbytnou podmínkou studia chování biologických
molekul jsou dobře zvládnuté analytické metody. Metodami pro stanovení MT jsou kromě elektroforézy a chromatografie,
také elektrochemie, hmotnostní spektrometrie a další.
Klíčová slova:
metalothionein, cisplatina, karcinogeneze, genová terapie, těžké kovy, analýza MT.
|