Dexrazoxan u nemocných s B-lymfomy
nebo akutními leukémiemi ve
2. kompletní remisi umožňuje další
léčbu kardiotoxickými antracykliny nad
doporučené kumulativní dávky
Lemež P.1, Stejskal J.1, Cahová S.1, Holub M.2, Svítil P.2, Marešová J.3, Vášová I.4, Boudová L.5, Benešová V.1, Dvořáková D.1, Fišar J.1, Slavíček L.1
1Radioterapeutické oddělení Nemocnice, Jihlava, přednosta prim. MUDr. J. Stejskal 2I. interní oddělení Nemocnice, Jihlava, přednosta prim. MUDr. P. Svítil 3Klinika tuberkulózy a respiračních nemocí Lékařské fakulty UK a FN, Plzeň, přednosta prof. MUDr. M. Pešek, CSc. 4Interní hematoonkologická klinika Lékařské fakulty MU a FN Brno, pracoviště Bohunice, přednosta prof. MUDr. J. Vorlíček, CSc. 5Šiklův patologicko-anatomický ústav Lékařské fakulty UK a FN, Plzeň, přednosta prof. MUDr. M. Michal. |
|
Souhrn:
Daunorubicin (DNR) a doxorubicin (DOX) mají významnou protinádorovou účinnost u nemocných
s akutními myeloidními leukémiemi (AML) a non-Hodgkinskými lymfomy (NHL), ale jejich
užití je omezeno jejich život ohrožující kardiotoxicitou, která závisí na podané kumulativní dávce.
Obvykle je doporučováno nepodávat nemocným DOX či DNR v kumulativních dávkách nad
500 mg/m2 DOX nebo 700 mg/m2 DNR. Cílem studie bylo sledovat kardiotoxicitu a účinnost DNR
a DOX u nemocných ve 2. kompletní remisi (KR) dříve léčených antracykliny, které byly podávány
nad výše uvedenými kardiotoxickými hranicemi 30 minut po kardioprotektivní látce dexrazoxanu
(DRZ) užité v 10krát vyšší koncentraci než antracykliny. Výsledky: Dva nemocní ve věku 54
a 53 let v relapsu B-lymfomu z plášťových buněk či difuzního NHL z velkých B-buněk, IV. klinického
stadia, po 6 - 8 cyklech klasické léčby CHOP, dosáhli 2. kompletní remise (KR) po 2 - 3 cyklech
IDEA (ifosfamid 1 000 mg/m2/den x 4, dexametason 30 mg/m2/den x 4, etoposid 75 mg/m2/den x 4,
DOX 30 mg/m2/den 1. a 3. den). Pak oba nemocní dostali další 3 cykly IDEA s DRZ 300 mg/m2 před
DOX. Po kumulativních dávkách DOX 600 mg/m2 a 700 mg/m2 nemocní přežívali 12 měsíců v 2. KR
bez významnějších známek poškození srdečního svalu po autologní transplantaci periferních
kmenových buněk, když ejekční frakce jejich levé komory (LVEF) zůstala nad 60 %. Šest nemocných
s AML ve 2. KR bylo léčeno konsolidačními cykly, složenými z 10 dávek cytosin-arabinosidu
(2 000 mg/m2/12 hod.) a dvou dávek DNR 45 mg/m2/den 4. a 5. den, a to opakovaně. Dva z nich
dostali DNR odpovídající kumulativní dávce 1 300 mg/m2 a 1000 mg/m2. Další 4 nemocní s AML
v relapsu dostali tyto léčebné cykly do kumulativních dávek DNR 550 - 850 mg/m2. Ani u jednoho
ze 6 nemocných s AML jsme nepozorovali závažnější známky kardiotoxicity a u všech byla LVEF
nad 50 %. Jedna ze dvou nemocných po alogenní transplantaci kostní dřeně od HLA-shodného
sourozence v 2. KR žije 8 let. Dexrazoxan umožňuje podávat antracykliny nad doporučenými
kumulativními hranicemi nemocným s NHL nebo AML ve 2. KR při sledování jejich LVEF.
Klíčová slova:
Dexrazoxan - Daunorubicin - Doxorubicin - Mitoxantron - Lymfomy - Akutní myeloidní
leukémie - Kardioprotekce
|
