Cíl studie: Monitorování plazmatické hladiny homocysteinu (Hcy) v souboru 30 žen po hysterektomii s oboustrannou adnexektomií pro benigní onemocnění. Na základě výsledků předchozí pilotní studie u 6 pacientek vznikl předpoklad zvýšení hladiny Hcy po operačním kastračním výkonu. Cílem nové práce bylo potvrdit předchozí výsledky a zjistit možnost ovlivnění homocysteinémie aplikací estrogenní substituční terapie (ERT), protože zvýšená hladina homocysteinu, hyperhomocysteinémie (HHC), se považuje za významný rizikový na lipidech nezávislý faktor pro vznik a vývoj kardiovaskulárních i jiných chorob. Homocysteinémie může být též příznivě ovlivněna zvýšeným přísunem folátu a vitaminů B2, B6 a B12 v potravě. HHC mohou zapříčinit rovněž genetické mutace. Deficit 5,10-methylentetrahydrofolát reduktasy (MTHFR-mutace C677T) je příčinou poklesu remetylace Hcy na jedné z možných metabolických cest. Skupina heterozygotních pacientek s touto mutací byla srovnávána se skupinou zdravých homozygotních pacientek po dobu 8 týdnů;u všech bylamonitorována hladina Hcy, folikulostimulačního hormonu(FSH), estradiolu(E2), folátu a vitaminu B12 v krevní plazmě. Metodika: Celkový Hcy v plazmě byl stanoven chromatograficky s fluorescenční detekcí. Hladina hormonů v plazmě byla stanovena RIA testem firmy DCL. Stanovení mutací genu pro 5,10-MTHFR v oblasti 677>T bylo stanoveno metodouPCRvmodifikaci podle Frossta et al. (5).Vprůběhu 8 týdnů se uskutečnilo 6 krevníchodběrů, první před operačním výkonema 1., 3., 7., 28. a 56. den po výkonu.Od28. dne bylo substituováno50 mikrogramů 17-beta estradiolu formou transdermálních týdenních náplastí. Výsledky: V souboru nebyla zjištěna žádná homozygotní pacientka s mutací pro 5,10-MTHFR, bylo nalezeno 5 heterozygotních pacientek a 25 zdravých homozygotních žen. U obou nalezených podskupin se hodnoty Hcy statisticky významně nelišily.Pacientky byly dále rozděleny do dvou nových podskupin podle výše FSH v plazmě, diskriminační hodnota byla zvolena 40 IU/l; hodnota nad 40 IU/l se považuje za známku vyhaslé estrogenní produkce vaječníků. U obou došlo ke zvýšení Hcy následně po operačním výkonu (p=0,0001) a poklesu po estrogenní substituční léčbě(p=0,0054, což je na hranici signifikance). Hladina folátu u všech skupin pacientek korelovala s hladinou Hcy, u vitaminu B12 jsme závislost nepotvrdili. Závěr: Potvrdilo se předpokládané signifikantní zvýšení hladiny Hcy po ovarektomii, a následný pokles po čtyřtýdenní substituční léčbě estradiolem, na hranici signifikance. Potvrdila se korelace hladiny folátu s hladinou Hcy. Nebyl zjištěn rozdíl sledovaných parametrů mezi heterozygotními pacientkami s mutací pro 5,10- MTHFR a zdravými homozygotními pacientkami.

        Klíčová slova: homocystein, homocysteinémie, ovarektomie, mutace, folát.