Východisko. Molekulárni genetická podstata vrozeného defektu antitrombinu (AT) nebyla v Eeské republice dosud studována. Hledali jsme kauzální mutace v rozsahu celého genu antitrombinu u souboru 26 nemocných z 10 zjevni nepoíbuzných rodin. Metody a výsledky. Pomocí konformaeni senzitivní gelové elektrofézy (CSGE) byly identifikovány exony s abnormální sekvencí. Abnormální amplikony byly sekvenovány pomocí fluorescenení technologie k charakterizaci mutací a polymorfizmu. Mutace byly nalezeny u všech deseti rodin. Identifikovali jsme následující etyoi dosud nepopsané mutace u etyo rodin s defektem antitrombinu typu I: Trp-6Arg, 5386-5387delCT, Glu163Stop, 13246- 13248del TGA zpusobující deleci Glu377 a záminu Asn376Lys. U zbylých toí rodin s defektem typu I byly identifikovány následující již známé mutace: zámina G2777C v sestoihovém místi, Arg197Stop a delece celého genu. V rodini s Trp-6Arg byl navíc prokázán AT-Vídeo (Gln118Pro). Mutace Leu99Phe, eastá v jihovýchodní Evropi, byla nalezena u toí zjevni nepoíbuzných rodin s defektem typu II. Pouze homozygotní jedinci byli sympto- matietí poesto, že i heterozygotní jedinci vykazovali sníženou funkení hladinu antitrombinu. Závir. Identifikovali jsme 4 nové mutace u rodin s deficitem antitrombinu typu I. V jedné rodini jsme nalezli dva ruzné genetické defekty spojené s fenotypy typu I a II. Celkovi naše výsledky potvrzují heterogenitu mutací u nemocných s vrozeným defektem antitrombinu.

        Klíčová slova: antitrombin, mutace, gen, trombóza, heparin.