Tříměsíční prospektivní studie hodnotí farmakokinetiku (FK) a farmakodynamiku (FD) nízkodávkovaného metotrexátu (LDMTX) s cílem individualizovat dávkování léčiva v terapii těžkých forem ložiskové psoriázy. 15 mužů a 9 žen ve věku 31-73 let bylo rozděleno do dvou skupin podle velikosti podávané dávky, tj. 2,5-2,5-2,5 mg nebo 5-5-5 mg metotrexátu (MTX) po 12 h týdně. Koncentrace MTX byly stanovovány v plazmě i v moči metodou HPLC. Minimální plazmatické koncentrace MTX potvrdily dosažení ustáleného stavu po podání 3. dílčí dávky (p<0,01; Tukey HSD test). Z toho důvodu byla pro hodnocení expozice organismu použita plocha pod křivkou plazmatických koncentrací MTX po dosažení ustáleného stavu (AUC24-36hMTX). Celková clearance MTX (CLtotMTX) se pohybovala v rozmezí 9,25-12,19 l/h a byla proporcionální clearance kreatininu (CLKR) (r2=0,45; p<0,001). Také renální clearance MTX (CLrenMTX) korelovala s CLKR (r2=0,41; p<0,001). CLKR korelovala s AUC24-36MTX (rs=-0,59; p<0,01). Účinek terapie (FD) byl hodnocen pomocí PASI skóre. Analýza FK/FD metodou neparametrické regrese odhalila korelaci mezi účinkem léčby, tj. mezi výsledným PASI skóre, vyjádřeným v % iniciálního poškození kůže, a expozicí organismu, měřenou již na začátku terapie pomocí AUC24-36hMTX (rs=-0,65; p<0,001). Závěr: AUC24-36hMTX >700 nmol.h/l statisticky významně predikuje dobrý terapeutický účinek v podmínkách LDMTX intermitentní terapie 3 dílčími dávkami po 12 h perorálně za týden.

        Klíčová slova: nízkodávkovaný metotrexát - psoriáza - PASI skóre