V posledních letech bylo několik léků nečekaně staženo z trhu, u jiných byla odložena nebo zamítnuta registrace, a to obvykle z důvodů bezpečnosti léčby. Navíc bylo zjištěno, že závažné nežádoucí účinky stojí na šestém místě jako příčina smrti u hospitalizovaných nemocných ve Spojených státech amerických. Mibefradil (Posicor) byl stažen z trhu pro vedlejší účinky, způsobené interakcí s mnoha kardiovaskulárními léky, jež záleží ve společné biotransfor- maci izoenzymy cytochromu P450. Navíc bylo nalezeno prodloužení intervalu QT a QTc, zde dokumentované u dvou nemocných, léčených Posicorem. U dvou dalších pacientů se stejnou terapií byly v anamnéze zjištěny krátké synkopy. Tyto nálezy byly pravděpodobně přehlédnuty, zanedbány, nebo podceněny v preklinických pokusech. Hlavní nevýhodou velkých multicentrických studií je heterogenita srovnávané populace, podmíněná etnickými a jinými individuálními rozdíly, záležející dále v proměnlivosti ukazatelů, sloužících jako kritéria, a navíc ovšem mnohotnou přídatnou terapií. Tato rozdílnost vyšetřovaných vzorků omezuje interní a externí validitu výsledků: jen malá část pacientů, přijatých do studie, přichází do definitivního vyhodnocení (7 % ve studii SOLVD, 1 % ve studii SHEP a 19,4 % ve studii EPICAL). Následkem toho nejsou výsledky takových studií aplikovatelné na některé zvláštní podskupiny a mají jen velmi omezenou platnost pro rozhodnutí o léčbě individuálních nemocných.

        Klíčová slova: klinické studie - heterogenita populace, validita výsledků, lékové interakce, interval QT-LQTS.