Souhrn:
Rezistence vuei cytostatikum je vážnou komplikací léeby nemocných s malignitami nejenom hematologického
puvodu. Výsledkem pusobení cytostatika na nádorové buoky je jejich smrt procesem apoptózy. V poípadi rezisten-
tních nádorových bunik je apoptóze zabránino nikterým z oady možných zpusobu. Rezistenci rozdilujeme podle
typu cytostatika, proti kterému je namíoena, a pokud se jedná o skupinu látek lišících se strukturni i mechanizmem
úeinku, mluvíme o mnohoeetné rezistenci. Jednou z poíein rezistence bunik je snížená koncentrace cytostatik v místi
molekulárního cíle. Na odeerpávání cytostatik z nitra bunik se podílí nikteré effluxní systémy jako Pgp, MRP a LRP.
Další poíeinou rezistence vuei cytostatikum muže být jejich zvýšená enzymatická detoxikace napo. glutathion-S-
-transferázovým systémem. Rezistence zpusobená zminami v molekulárním cíli cytostatik zahrnuje zejména zminy
v molekule topoizomeráz. Poíeinou rezistence vuei cytostatikum mohou být též zminy v procesech apoptózy
a regulace bunieného cyklu. V neposlední oadi mohou být v rezistentních nádorových buokách zintenzivniny
reparaení mechanizmy kontrolující molekulární poškození DNA. V soueasné dobi existuje oada laboratorních metod
k veasnému odhalení poíeiny rezistence k cytostatiku v dané buniené populaci a rostou též snahy o nalezení zpusobu,
jak daný typ rezistence poekonat.
Klíčová slova:
mnohoeetná rezistence, apoptóza, effluxní systémy, topoizomeráza, buniený cyklus, reparace
|