VYUŽITÍ LÉKAŘSKÉ GENETIKY
V REPRODUKČNÍ MEDICÍNĚ
Macek M., Vilímová Š., Potužníková P., Yurov Y.,Vorsanova S., Diblík J., Krebsová A., Machatková M., Koudová M., Alánová R., Matějčková M., Hladíková E., Broučková M., Hüttelová R., Vincenciová R., Paulasová P., Brandjeská M., Uhrová E., Kratěnová A., Sme tanová I., Novotná D., Brandjeská M., Uhrová E., Kratěnová A., Smetanová I., Novotná D., Chudoba D., Kulovaný E., Krutílková V., Hromadníková I., Mardešič T.,Macek M. Jr.
Ústav biologie a lékařské genetiky 2. LF UK a FNM, Praha Gynekologicko-porodnická klinika 2. LF UK a FNM, Praha 2. dětská klinika 2. LF UK a FNM, Praha Sanatorium Pronatal, Praha Molekulárně cytogenetická laboratoř, Ruská akademie věd, Moskva Ústav pediatrie a dětské chirurgie, Moskva |
|
Souhrn:
Reprodukční genetika (RG) je dalším novým odvětvím lékařské genetiky, integrovaným s reprodukční medicínou,
asistovanou reprodukcí a vývojovou genetikou. RG je úzce vázána na perikoncepční a perinatologickou prevenci,
ultrazvukový a biochemický skríning v I. trimestru a na začátku II. trimestru. RG je založena na systému speciali-
zovaného genetického poradenství, klinické cytogenetiky, molekulární cytogenetiky a molekulární genetiky, aby
bylo možno zajistit prefertilizační, preimplantační, klasickou prenatální diagnózu od I. do III. trimestru gravidity.
Stává se tak součástí fetální medicíny a terapie. Jsou shrnuty šestileté zkušenosti se zaváděním a rozvojem reprodukční genetiky. Je navrhován systém této specializované léčebně preventivné péče, v němž by byla integrována
RG s reprodukční medicínou (RM), pokud možno v jednom centru. RM zajišťuje všechna potřebná gynekologická
a andrologická vyšetření, metody asistované reprodukce, ultrazvukové porodnické vyšetření včetně ultrazvukového
skríningu v I. a II. trimestru s měřením nuchální translucence, s využitím 2D a 3D ultrazvuku a echokardiografie
a rovněž tak invazivní metody prenatální diagnostiky v případech, že bude indikována, a rovněž tak potřebnou
perinatologickou péči. V rámci RG je zajišťováno specializované genetické poradenství, které by mělo býti poskytováno všem partnerům s těžkými poruchami reprodukce, rovněž tak dárkyním oocytů. V indikovaných případech
je doporučováno chromozomální vyšetření obou partnerů. Chromozomální aberace byly zjištěny u 6 % mužů
s abnormálními výsledky vyšetření spermií a rovněž tak u žen s těžkými poruchami reprodukce. U mužů s těžkou
oligo/azoospermií je doporučováno vyšetření aneuploidie spermií molekulárně cytogenetickými metodami. Rovněž
je doporučeno molekulárně genetické vyšetření mikrodelecí chromozómu Y, které byly zjištěny u 9 % mužů
s azoospermií s delecemi v oblasti AZFb. Vyšetření mutací a polymorfizmů intronu 8 a 10 CFTR genu je prováděno
nejenom u mužů s obstrukční azoospermií (CBAVD), ale také u mužů s těžkou oligospermií s počtem spermií méně
než 1x10
6
/ml ejakulátu. Molekulárně genetické vyšetření trombofilních mutací faktoru II., faktoru V. (Leiden)
a MTHFR genu je doporučováno u poruch reprodukcí u žen s nevysvětlitelnými opakovanými potraty a také
v případech opakovaně neúspěšné fertilizace in vitro. Byla zjištěna populační frekvence nosičů mutací faktoru II.
(2,3 %), faktoru V. (5,7 %) a MTHFR genu (38 %). Byla zavedena laserová biopsie prvého polárního tělíska
a blastomér pro vyšetření pohlaví a nejčastějších aneuploidií metodou FISH a pro vyšetření nejčastějších aneuploidií
chromozómů 13, 18, 21, X a Y a pro detekci nejčastější mutace delta F508 CFTR genu metodou kvantitativní
fluorescenční PCR (QFPCR). QFPCR byla rovněž úspěšně využita k vyšetření mužského pohlaví z částečně
purifikovaných fetálních buněk v krvi matky. Je prováděn ultrazvukový a biochemický a skríning PAPP-A proteinu
a bhCG v I. trimestru u všech úspěšných těhotenství po IVF. Při zjištění hraničních hodnot biochemického skríningu
v I. trimestru bez patologického ultrazvukového nálezu je doporučováno vyšetření klasickým triple testem bioche -
mického skríningu v 16. týdnu gravidity. V případě patologických výsledků ultrazvukového a biochemického
skríningu je indikována invazivní prenatální genetická diagnostika a rovněž tak u všech gravidit po ICSI, pokud není
kontraindikována z porodnických důvodů.
Klíčová slova:
reprodukční genetika, reprodukční medicína, preimplantační prenatální diagnostika, specializované genetické poradenství.
|