Východisko. Heteroplazmická mutace A8344G mitochondriální DNA (mtDNA) v genu pro tRNA Lys se nejčastěji projevuje syndromem MERRF (Myoklonická Epilepsie a myopatie s Ragged-Red Fibres). Mezi vzácnější klinické příznaky patří ataxie, percepční porucha sluchu, kardiomyopatie nebo externí oftalmoplegie, u dětí i psychomoto- rická retardace. Předmětem sdělení je popis heterogenních klinických příznaků a výsledků biochemických a mole- kulárně biologických vyšetření ve čtyřech rodinách s výskytem mutace 8344 A ® G mtDNA. Metody a výsledky. V průběhu let 1993 - 1998 jsme ve spolupráci s pediatrickými, neurologickými a genetickými pracovišti z celé České a Slovenské republiky diagnostikovali na enzymatické nebo molekulární úrovni více než 90 dětí a dospělých s poruchou mitochondriálního energetického metabolismu. Přítomnost heteroplazmické mutace 8344 A ® G mtDNA jsme nalezli ve čtyřech rodinách. U prvního vyšetřovaného, který měl ve svalu 50 % mutované mtDNA, se onemocnění projevilo ve třetím deceniu ataxií a progredující svalovou slabostí. U druhého, který měl ve svalu 95 % mutované mtDNA, začalo onemocnění v kojeneckém věku svalovou hypotonií, kardiomyopatií a psychomotorickou retardací, zatímco jeho čtyři příbuzní s 25 - 50% výskytem mutovaných kopií mtDNA v krvi jsou dosud zdrávi. U vyšetřované ze třetí rodiny, která měla ve svalu 50 % mutované mtDNA, se onemocnění projevilo až ve 42 letech progresivní externí oftalmoplegií (PEO) a následnou svalovou slabostí. U čtvrtého vyšetřovaného s 50% výskytem mutované mtDNA v krvi začalo onemocnění v kojeneckém věku spastickou quad- ruparézou a zástavou psychomotorického vývoje. Enzymatické a histochemické vyšetření ve svalové biopsii u dvou vyšetřovaných ukázalo sníženou aktivitu cytochrom c-oxidázy. Ragged-red fibers byly nalezeny pouze u jedné dospělé pacientky. Závěry. Mutace 8344 A ® G mtDNA se projevuje heterogenními klinickými příznaky. Vyšší procento mutované mtDNA se vyskytuje častěji u těžších forem onemocnění, ale ne vždy lze najít přímou souvislost mezi stupněm heteroplazmie a závažností onemocnění nebo věkem pacienta v době nástupu prvních obtíží.

        Klíčová slova: syndrom MERRF, mutace tRNA Lys v poloze 8344 A ® G, cytochrom c-oxidáza, klinická heterogenita.